Evaluering af T-cellerespons på en peptidbaseret vaccine hos patienter med brystkræft (Breast 37)
Evaluering af CD8+ T-celleaktivering og infiltration i primære brysttumorer efter administration af en peptidvaccine
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Knap 200.000 amerikanske kvinder vil blive diagnosticeret med brystkræft i år. Standard brystkræftbehandlinger har længe omfattet kirurgisk resektion, kemoterapi, strålebehandling og hormonbehandling. Imidlertid er andre immunterapier nu ved at blive udforsket til behandling af brystkræft, herunder peptid-baserede vacciner. Til støtte for målrettede T-celleterapier for brystkræft er antigene epitoper fra brystkræftassocierede proteiner, såsom Her-2/neu og MAGE-genfamilien blevet identificeret, og vacciner indeholdende peptider afledt af disse proteiner har vist sig at være sikre og immunogen hos brystkræftpatienter.
Resultater fra vellykkede immunterapitilgange for forskellige humane og murine kræftformer har vist, at antitumoreffekter kan medieres af T-celler, hvilket er principielt bevis på, at immunsystemet, og især T-celler, kan afvise tumor. Samlet set har den komplette kliniske responsrate for T-cellemedierede immunterapier imidlertid været lav. Der er mindst to muligheder for at forklare, hvorfor dette kan være tilfældet. For det første kan tumorreaktive T-celler muligvis ikke overføres til tumorer. For det andet har tumorreaktive T-celler muligvis ikke tilstrækkelig effektorfunktion i tumormikromiljøet. Ingen af disse hypoteser er blevet tilstrækkeligt undersøgt, selvom der er data, der tyder på, at den ene eller begge kan repræsentere hindringer for vellykket immunterapi. For at forbedre den kliniske responsrate med vacciner er vi nødt til at behandle spørgsmålene om, hvorvidt vaccine-inducerede T-celler transporteres til tumoren og udviser effektorfunktion i tumoren.
Specifikt for brystkræft er der muligheder for at målrette T-celler mod primære tumorer med den hensigt at yde immunbeskyttelse tidligt i sygdomsforløbet. I det foreslåede kliniske forsøg vil vi administrere en peptidbaseret vaccine og overvåge responser på vaccinen på stedet for primær tumor. Peptidvacciner er unikke ved, at de giver mulighed for direkte at overvåge T-celleresponset på definerede antigener, hvilket muliggør dissektion af immunresponset før og efter vaccination. De foreslåede analyser er designet til at teste hypoteserne om, at vaccination 1) øger T-celleinfiltration i tumor og 2) inducerer T-celler til at blive aktiveret og fuldt ud differentiere til effektorceller. Målet med dette forslag er at definere, i hvilket omfang disse to processer forekommer efter vaccination og at identificere muligheder for at forbedre tumormålretning og T-celleeffektorfunktion i human brystkræft.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med en masse ca. ≥1 cm ved brystbilleddannelse, BIRADS 5
- Patienter, som ved cytologisk eller histologisk undersøgelse er blevet diagnosticeret med adenocarcinom (inklusive invasivt lobulært karcinom) i brystet og endnu ikke har gennemgået en primær operation for deres sygdom.
Alle deltagere skal have:
- ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
- Evne og vilje til at give informeret samtykke
Laboratorieparametre som følger:
- HLA-A1, -A2, -A3 eller -A31 (+)
- ANC > 1000/mm3
- Blodplader > 100.000/mm3
- Hgb > 11 g/dL
- HGBA1C < 7 %
- AST og ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
- Bilirubin ≤ 2,5 x ULN
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- HIV negativ
- Hepatitis negativ
- Alder ≥ 18 år på registreringstidspunktet
- Deltagerne skal have et intakt (udissikeret), nodalbassin i den øvre ekstremitet modsat tumorstedet.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der har behov for neoadjuverende kemoterapi før operation til behandling af deres sygdom.
- Deltagere med kendt eller mistænkt allergi over for en hvilken som helst bestanddel af vaccinen.
- Deltagere, der har en aktiv infektion, der kræver antibiotika.
Deltagere, der modtager følgende medicin eller behandlinger ved undersøgelsesregistrering eller inden for de foregående 30 dage, er udelukket:
- Kirurgi
- Kemoterapi
- Strålebehandling
- Allergi desensibilisering injektioner
- Systemiske kortikosteroider, indgivet parenteralt eller oralt. Inhalerede steroider (f.eks. Advair®, Flovent®, Azmacort®) er ikke tilladt. Topikale kortikosteroider er acceptable, herunder steroider med meget lav opløselighed administreret nasalt kun for lokale virkninger (f. Nasonex®).
- Vækstfaktorer (f.eks. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
- Enhver undersøgelsesmedicin
- Deltagerne er muligvis ikke blevet vaccineret tidligere med nogen af de syntetiske peptider, der er inkluderet i denne protokol.
- Graviditet under vaccineadministration. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (urin- eller serum-β-HCG) før administration af den første vaccinedosis. Mænd og kvinder skal i samtykkeerklæringen acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under vaccinationsforløbet.
- Kvindelige deltagere må ikke amme.
- Deltagere, hos hvem der er en medicinsk kontraindikation eller potentielt problem med at overholde kravene i protokollen, efter investigatorens mening.
- Deltagere klassificeret i henhold til New York Heart Association-klassificeringen som havende klasse III eller IV hjertesygdom.
Deltagerne må ikke tidligere have haft autoimmune lidelser, der kræver cytotoksisk eller immunsuppressiv behandling, eller autoimmune lidelser med visceral involvering. Deltagere med en aktiv autoimmun lidelse, der kræver disse terapier, er også udelukket. Følgende vil ikke være ekskluderende:
- Tilstedeværelsen af laboratoriebeviser for autoimmun sygdom (f. positiv ANA-titer) uden symptomer
- Klinisk bevis for vitiligo
- Andre former for depigmenterende sygdom
- Mild gigt, der kræver NSAID-medicin
- Kropsvægt < 110 lbs (uden tøj)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 9 Peptidvaccine
|
Hver vaccination vil blive givet på dag 1, 8, 15, 36, 43 og 50.
Alle deltagere vil modtage 9 klasse I MHC-begrænsede syntetiske peptider og et klasse II MHC-begrænset tetanus-hjælperpeptid administreret i Montanide ISA-51.
Vaccinen vil blive administreret subkutant (1 ml) og intradermalt (1 ml) på et enkelt vaccinationssted.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At evaluere, om en multipeptidvaccine inducerer T-celler, der transporterer til og trænger ind i primære brystkræftformer hos mennesker.
Tidsramme: 22 dage efter påbegyndelse af vaccinerne
|
22 dage efter påbegyndelse af vaccinerne
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At karakterisere T-celleresponset på en peptidbaseret vaccine med hensyn til antigenspecificitet og induktion af differentierede effektorceller, både i det perifere blod og i tumormikromiljøet.
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David R. Brenin, M.D., University of Virginia
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 12911
- R21CA130340 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .