Bewertung der T-Zell-Reaktion auf einen Peptid-basierten Impfstoff bei Patientinnen mit Brustkrebs (Breast 37)
Bewertung der Aktivierung und Infiltration von CD8+-T-Zellen in primäre Brusttumoren nach Verabreichung eines Peptid-Impfstoffs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei knapp 200.000 amerikanischen Frauen wird in diesem Jahr Brustkrebs diagnostiziert. Zu den Standardtherapien für Brustkrebs gehören seit langem chirurgische Resektion, Chemotherapie, Strahlentherapie und Hormontherapie. Derzeit werden jedoch auch andere Immuntherapien zur Behandlung von Brustkrebs erforscht, darunter Impfstoffe auf Peptidbasis. Zur Unterstützung gezielter T-Zell-Therapien gegen Brustkrebs wurden antigene Epitope von Brustkrebs-assoziierten Proteinen wie Her-2/neu und der MAGE-Genfamilie identifiziert, und Impfstoffe, die von diesen Proteinen abgeleitete Peptide enthalten, haben sich als sicher und sicher erwiesen immunogen bei Brustkrebspatientinnen.
Ergebnisse erfolgreicher Immuntherapieansätze für verschiedene Krebsarten beim Menschen und bei Mäusen haben gezeigt, dass Antitumorwirkungen durch T-Zellen vermittelt werden können, was ein prinzipieller Beweis dafür ist, dass das Immunsystem und insbesondere T-Zellen Tumore abstoßen können. Insgesamt war die vollständige klinische Ansprechrate für T-Zell-vermittelte Immuntherapien jedoch niedrig. Es gibt mindestens zwei Möglichkeiten, zu erklären, warum dies der Fall sein könnte. Erstens gelangen tumorreaktive T-Zellen möglicherweise nicht in Tumore. Zweitens verfügen tumorreaktive T-Zellen möglicherweise nicht über eine ausreichende Effektorfunktion innerhalb der Tumormikroumgebung. Keine dieser Hypothesen wurde ausreichend untersucht, obwohl es Daten gibt, die darauf hindeuten, dass eine oder beide ein Hindernis für eine erfolgreiche Immuntherapie darstellen könnten. Um die klinische Ansprechrate mit Impfstoffen zu verbessern, müssen wir uns mit der Frage befassen, ob durch den Impfstoff induzierte T-Zellen zum Tumor gelangen und eine Effektorfunktion innerhalb des Tumors aufweisen.
Speziell bei Brustkrebs gibt es Möglichkeiten, T-Zellen gezielt gegen Primärtumoren einzusetzen, um frühzeitig im Krankheitsverlauf einen Immunschutz zu gewährleisten. In der vorgeschlagenen klinischen Studie werden wir einen Impfstoff auf Peptidbasis verabreichen und die Reaktionen auf den Impfstoff an der Stelle des Primärtumors überwachen. Das Besondere an Peptidimpfstoffen ist, dass sie die Möglichkeit bieten, die T-Zell-Reaktion auf definierte Antigene direkt zu überwachen und so die Immunantwort vor und nach der Impfung zu analysieren. Die vorgeschlagenen Analysen sollen die Hypothesen testen, dass die Impfung 1) die T-Zell-Infiltration in den Tumor verstärkt und 2) T-Zellen dazu veranlasst, aktiviert zu werden und sich vollständig in Effektorzellen zu differenzieren. Die Ziele dieses Vorschlags bestehen darin, das Ausmaß zu definieren, in dem diese beiden Prozesse nach der Impfung ablaufen, und Möglichkeiten zur Verbesserung des Tumor-Targetings und der T-Zell-Effektorfunktion bei menschlichem Brustkrebs zu identifizieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit einer Masse von etwa ≥ 1 cm laut Brustbildgebung, BIRADS 5
- Patienten, bei denen durch zytologische oder histologische Untersuchung ein Adenokarzinom (einschließlich invasives lobuläres Karzinom) der Brust diagnostiziert wurde und die sich wegen ihrer Krankheit noch keiner primären Operation unterzogen haben.
Alle Teilnehmer müssen über Folgendes verfügen:
- ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
- Fähigkeit und Bereitschaft zur Einwilligung nach Aufklärung
Laborparameter wie folgt:
- HLA-A1, -A2, -A3 oder -A31 (+)
- ANC > 1000/mm3
- Blutplättchen > 100.000/mm3
- Hgb > 11 g/dl
- HGBA1C < 7 %
- AST und ALT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Bilirubin ≤ 2,5 x ULN
- Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- HIV-negativ
- Hepatitis negativ
- Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Registrierung
- Die Teilnehmer müssen über ein intaktes (nicht präpariertes) Knotenbecken in der oberen Extremität gegenüber der Tumorstelle verfügen.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die vor einer Operation zur Behandlung ihrer Erkrankung eine neoadjuvante Chemotherapie benötigen.
- Teilnehmer mit bekannten oder vermuteten Allergien gegen einen Bestandteil des Impfstoffs.
- Teilnehmer, die eine aktive Infektion haben, die Antibiotika erfordert.
Teilnehmer, die bei der Studienanmeldung oder innerhalb der letzten 30 Tage die folgenden Medikamente oder Behandlungen erhalten, sind ausgeschlossen:
- Operation
- Chemotherapie
- Strahlentherapie
- Injektionen zur Allergie-Desensibilisierung
- Systemische Kortikosteroide, parenteral oder oral verabreicht. Inhalative Steroide (z.B. Advair®, Flovent®, Azmacort®) sind nicht zulässig. Topische Kortikosteroide sind akzeptabel, einschließlich Steroiden mit sehr geringer Löslichkeit, die nur zur lokalen Wirkung nasal verabreicht werden (z. B. Nasonex®).
- Wachstumsfaktoren (z. B. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
- Alle Prüfmedikamente
- Die Teilnehmer dürfen zuvor noch nicht mit einem der in diesem Protokoll enthaltenen synthetischen Peptide geimpft worden sein.
- Schwangerschaft während der Impfstoffverabreichung. Bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter muss vor der Verabreichung der ersten Impfdosis ein negativer Schwangerschaftstest (Urin- oder Serum-β-HCG) vorliegen. Männer und Frauen müssen in der Einverständniserklärung zustimmen, während der Impfung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
- Weibliche Teilnehmer dürfen nicht stillen.
- Teilnehmer, bei denen nach Ansicht des Prüfers eine medizinische Kontraindikation oder ein potenzielles Problem bei der Einhaltung der Anforderungen des Protokolls besteht.
- Teilnehmer, die gemäß der Klassifikation der New York Heart Association als Herzerkrankungen der Klasse III oder IV eingestuft wurden.
Die Teilnehmer dürfen zuvor keine Autoimmunerkrankungen gehabt haben, die eine zytotoxische oder immunsuppressive Therapie erfordern, oder Autoimmunerkrankungen mit viszeraler Beteiligung. Teilnehmer mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die diese Therapien benötigen, sind ebenfalls ausgeschlossen. Folgendes gilt nicht als Ausschluss:
- Das Vorliegen von Labornachweisen einer Autoimmunerkrankung (z. B. positiver ANA-Titer) ohne Symptome
- Klinischer Nachweis von Vitiligo
- Andere Formen depigmentierender Erkrankungen
- Leichte Arthritis, die NSAID-Medikamente erfordert
- Körpergewicht < 110 Pfund (ohne Kleidung)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 9 Peptid-Impfstoff
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Jede Impfung wird an den Tagen 1, 8, 15, 36, 43 und 50 verabreicht.
Alle Teilnehmer erhalten 9 MHC-beschränkte synthetische Peptide der Klasse I und ein MHC-beschränktes Tetanus-Helferpeptid der Klasse II, verabreicht in Montanide ISA-51.
Der Impfstoff wird subkutan (1 ml) und intradermal (1 ml) an einer einzigen Impfstelle verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Um zu bewerten, ob ein Multipeptid-Impfstoff T-Zellen induziert, die zu menschlichen primären Brustkrebsarten gelangen und in diese eindringen.
Zeitfenster: 22 Tage nach Beginn der Impfungen
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22 Tage nach Beginn der Impfungen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Charakterisierung der T-Zell-Reaktion auf einen Peptid-basierten Impfstoff im Hinblick auf die Antigenspezifität und die Induktion differenzierter Effektorzellen sowohl im peripheren Blut als auch innerhalb der Tumormikroumgebung.
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: David R. Brenin, M.D., University of Virginia
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 12911
- R21CA130340 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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