PR1 Očkování u myelodysplastického syndromu (MDS)
Studie fáze 2 vakcíny s peptidem PR1 proteinázy 3 u myelodysplastického syndromu (MDS)
Primární cíl:
- K určení imunologické odpovědi pomocí testu PR1-HLA-A2 tetramer na 4 subkutánní (SQ) injekce vakcíny TVC-PR1 formulované v Montanide ISA 51 VG následované faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) s nízkým rizikem a pacienti se středním 1 myelodysplastickým syndromem (MDS).
Sekundární cíle:
- K určení, zda neimunologické osoby reagující na 4 subkutánní (SQ) injekce vakcíny TVCPR1 formulované v Montanide ISA 51 VG následované GM-CSF lze převést na imunologické reagující osoby podáním 4 dalších dávek vakcíny TVC-PR1 formulované v Montanide ISA 51 VG následovaný GM-CSF.
- Stanovit klinickou odpověď na 4 nebo 8 subkutánních (SQ) injekcí vakcíny TVC-PR1 formulované v Montanide ISA 51 VG následované GM-CSF u pacientů s nízkým rizikem a středním-1 MDS.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
MDS buňky nadměrně produkují proteiny nacházející se v normálních buňkách kostní dřeně. Tyto proteiny lze použít ke stimulaci imunitního systému těla k zabíjení buněk MDS. PR-1 je peptid odvozený z proteinu a vakcína proti peptidu PR1 se podává, aby pomohla imunitním buňkám zabíjet buňky MDS. Vakcína se podává společně s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), který zvyšuje tvorbu bílých krvinek a je určen ke zvýšení počtu imunitních buněk.
Než budete moci zahájit léčbu ve studii, budete mít „screeningové testy“. Tyto testy pomohou lékaři rozhodnout, zda jste způsobilí zúčastnit se studie. Budete mít aspirát kostní dřeně (asi 1 polévková lžíce) pro rutinní testy a pro speciální studie. Pro odběr aspirátu kostní dřeně se oblast kyčle znecitliví anestetikem a malé množství kostní dřeně se odebere velkou jehlou. Odebere se krev (asi 6 polévkových lžic). Provádějí se krevní testy, aby se porovnal krevní obraz před léčbou s počty po léčbě, a provádí se aspirát, aby bylo možné porovnat počet buněk MDS před a po léčbě. Zda byla terapie úspěšná, ukáže krevní obraz i aspirát. Ženy, které mohou mít děti, musí mít negativní krevní těhotenský test.
Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti v této studii, dostanete vakcínu PR-1 jako injekci pod kůži jednou za 3 týdny. Dostanete celkem 4 očkování. Každé očkování vyžaduje 4 injekce: 2 vakcíny PR-1 a 2 dávky GM-CSF. GM-CSF se podává ke zvýšení počtu imunitních buněk, které by mohly reagovat na vakcínu a případně zabíjet buňky MDS. Vakcína PR-1 je smíchána s montanidem ISA 51, který se používá k rozpuštění a stabilizaci vakcíny.
Krev (asi 1 polévková lžíce) bude odebrána pro rutinní testy 1krát za 3 týdny a (asi 3 polévkové lžíce) bude odebrána pokaždé před očkováním a při následných návštěvách po dobu trvání studie. 4 týdny po 4. a 8. očkování (asi 1 polévková lžíce) budete mít aspiraci kostní dřeně pro běžné a speciální testy. Tyto testy umožní vědcům zjistit, zda se zvýšil počet imunitních buněk, zda jsou tyto buňky schopny napadnout buňky MDS a zda buňky souvisí se změnou krevního obrazu. V této době (13 týdnů od první vakcíny PR-1), pokud váš imunitní systém reaguje na očkování, nebudou provedena žádná další očkování. Je to proto, aby se zabránilo produkci imunitních buněk, které by mohly blokovat účinky buněk již vytvořených prvními 4 vakcinacemi. Pokud v tuto dobu (13 týdnů od první vakcíny PR-1) váš imunitní systém nereaguje na lék, budou vám nabídnuta další 4 očkování. Tato další očkování se budou opět provádět jednou za 3 týdny. Během této doby bude opět jednou za 3 týdny odebírána krev (asi 4 polévkové lžíce) na rutinní a speciální testování.
Ze studie budete kdykoli vyřazeni, pokud se onemocnění zhorší nebo se objeví nesnesitelné vedlejší účinky.
Dvacet devět (29) týdnů po zahájení studie bude odebrána krev (asi 1 čajová lžička) pro kontrolu reakce na vakcínu. Pokud neodpovíte, budete odvoláni ze studia.
Pokud jste odpověděli, budete nadále sledováni. Sledování bude zahrnovat měsíční rutinní krevní testy (1 polévková lžíce krve) po dobu 6 měsíců. Ty lze provést doma s výsledky zaslanými M. D. Andersonovi. Každé 3 měsíce se budete vracet k M. D. Andersonovi na odběr kostní dřeně a rutinní krevní testy včetně speciálních testovacích studií.
Toto je výzkumná studie. Tato vakcína je schválena pouze pro použití ve výzkumu a není komerčně dostupná. Této multicentrické studie se zúčastní asi 30 pacientů. Na M. D. Anderson bude zapsáno asi 20 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- U.T. M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí pochopit a dobrovolně podepsat informovaný souhlas
- Věk >/= 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
- Musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
- HLA-A2 pozitivní na jedné alele
- Diagnóza myelodysplastického syndromu (MDS) a musí splňovat všechna následující kritéria
- Francouzsko-americko-britská (FAB) třída refrakterní anémie (RA), refrakterní anémie s přebytečnými výbuchy (RAEB), refrakterní anémie s prstencovými sideroblasty (RARS)
- Klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) refrakterní anémie (RA), refrakterní anémie s prstencovými sideroblasty (RARS), refrakterní cytopenie s multilineární dysplazií (RCMD), refrakterní cytopenie s prstencovými sideroblasty (RCMD-RS), refrakterní anémie s nadbytkem blastů typu 1 ( RAEB-1)
- Méně než 20 % výbuchů na aspirátu dřeně
- Rizikové skupiny IPSS (International Prognostic Scoring System) Střední 1 nebo nízké riziko závislé na transfuzi.
- Vhodné jsou jak de novo, tak MDS související s léčbou
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 nebo 1
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 30 dnů od zahájení studie. Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která neprodělala hysterektomii nebo která nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. která měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)
- Muž nebo žena ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vhodných antikoncepčních metod
- Sérový bilirubin < 2 mg/ml
- Sérový kreatinin </= 1,5 mg/ml
- Sérová ALT < 2 x horní normální hranice
- anti-neutrofilní cytoplazmatická protilátka (cANCA) negativní
- Nedostával specifickou terapii pro MDS po dobu 4 týdnů. Podpůrná terapie je však povolena.
Kritéria vyloučení:
- Výbuchy dřeně na aspirátu >/= 20 %
- Krevní výbuchy > 1 %
- Nevdechnutelná kostní dřeň
- Myeloskleróza zabírající > 30 % prostoru kostní dřeně
- Absence železa při vyšetření dřeně nebo saturace transferinu <20 % a sérový feritin <50ng/ml
- Nedostatek B-12
- Nedostatek kyseliny listové
- Hematologická porucha související s imunitou v anamnéze [tj. imunitní trombopenie purpura (ITP), autoimunitní hemolytická anémie (AIHA)]
- Jiné příčiny cytopenie nesouvisející s MDS (tj. GI ztráta krve)
- Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu nebo které by subjekt vystavilo nepřijatelnému riziku, pokud by se účastnil studie, nebo zmást schopnost interpretovat údaje
- Před alogenní nebo syngenní transplantací
- Před transplantací pevných orgánů
- Očekávaná délka života je výrazně omezena jinými nemocemi než MDS
- Březí nebo kojící samice
- Předchozí vakcinační léčba MDS
- Chronické užívání (>2 týdny) vyšších než fyziologických dávek kortikosteroidního činidla (dávka ekvivalentní >10 mg/den prednisonu) během 30 dnů od prvního dne léčby studovaným lékem. (Lokální a inhalační kortikosteroidy jsou povoleny)
- Předchozí malignita jiná než MDS (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu), pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu >/= 5 let
- Známá alergie na nekompletní Freundovo adjuvans
- Experimentální terapie, cyklosporin, antithymocytární globulin nebo FK506 do 3 měsíců od vstupu do studie
- Léčba androgenními hormony, danazolem, faktory stimulujícími kolonie, erytropoetinem, thalidomidem, oxidem arsenitým nebo jinými látkami používanými k léčbě MDS do čtyř týdnů od prvního dne studijní léčby
- refrakterní anémie s přebytkem blastů v transformaci (RAEB-t) (francouzsko-americká britská (FAB) kritéria) nebo refrakterní anémie s přebytkem blastů typu 2 (RAEB-2) (kritéria Světové zdravotnické organizace (WHO))
- Chloroma
- Hyperkalcémie
- Progresivní virová nebo bakteriální infekce. Pacienti nejsou způsobilí, pokud nejsou vyřešeny všechny infekce a pacient nezůstal afebrilní po dobu sedmi dnů bez antibiotik
- Srdeční onemocnění symptomatického charakteru nebo srdeční ejekční frakce < 40 %
- Symptomatické plicní onemocnění nebo FEV1, FVC a kapacita difuze oxidu uhelnatého (DLCO) </= 50 % předpovězeno
- Anamnéza Wegenerovy granulomatózy nebo vaskulitidy
- Historie HIV pozitivity nebo AIDS
- Předchozí historie AML
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vakcína PR-1
4 injekce 0,5 mg PR1 peptidové vakcíny každé 3 týdny.
|
0,5 mg injekce pod kůži jednou za 3 týdny, celkem 4 vakcinace.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunologická odpověď pacienta
Časové okno: 29 týdnů
|
Pacienti hodnocení po 4. vakcinaci na imunologickou odpověď kategorizovaní jako „Imunologicky reagující“ nebo „Nereagující“.
Imunitní odpověď definovaná jako zvýšení o ≥ 0,5 PR1-HLA-A2 tetramerových buněk/μl ve srovnání s absolutními PR1-HLA-A2 tetramerními buňkami/μl před studií.
Časové období 29 týdnů po vstupu do studie, přičemž týden 0 odpovídá 1. injekci, a 8. injekce tedy byla podána v týdnu 25, 29 týdnů odpovídá 13 týdnům po obdržení 4. injekce.
|
29 týdnů
|
|
Počet pacientů s klinickou odpovědí
Časové okno: Ve 29 týdnech
|
Klinická odpověď založená na kritériích odezvy Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) u myelodysplastických syndromů (MDS): „Kompletní odpověď“ nebo hematologické zlepšení“ a „Žádná klinická odezva“.
Klinické odpovědi hodnocené podle standardních kritérií s biopsií kostní dřeně, cytogenetickými studiemi (standardní chromozomové pruhy) a molekulárními studiemi 3 týdny po poslední vakcinaci.
|
Ve 29 týdnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2005-0913
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .