PR1-vaccination mod myelodysplastisk syndrom (MDS)
Fase 2 undersøgelse af proteinase 3 PR1 peptidvaccine i myelodysplastisk syndrom (MDS)
Primært mål:
- For at bestemme det immunologiske respons, ved hjælp af et PR1-HLA-A2 tetramer-assay, på 4 subkutane (SQ) injektioner af TVC-PR1-vaccine formuleret i Montanide ISA 51 VG efterfulgt af granulocyt makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) i lavrisiko og intermediate-1 myelodysplastisk syndrom (MDS) patienter.
Sekundære mål:
- For at bestemme, om ikke-immunologiske respondere på 4 subkutane (SQ) injektioner af TVCPR1-vaccine formuleret i Montanide ISA 51 VG efterfulgt af GM-CSF kan omdannes til immunologiske respondere ved at administrere 4 yderligere doser TVC-PR1-vaccine formuleret i Montanide ISA 51 VG efterfulgt af GM-CSF.
- For at bestemme den kliniske respons på 4 eller 8 subkutane (SQ) injektioner af TVC-PR1-vaccine formuleret i Montanide ISA 51 VG efterfulgt af GM-CSF hos patienter med lav risiko og mellem-1 MDS.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MDS-celler overproducerer proteiner, der findes i normale knoglemarvsceller. Disse proteiner kan bruges til at stimulere kroppens immunsystem til at dræbe MDS-cellerne. PR-1 er et peptid afledt af et protein, og PR1-peptidvaccine gives for at hjælpe immunceller med at dræbe MDS-celler. Vaccinen gives sammen med granulocyt makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF), som øger produktionen af hvide blodlegemer og har til formål at øge antallet af immunceller.
Før du kan starte behandling på undersøgelsen, vil du have "screeningstest". Disse tests vil hjælpe lægen med at beslutte, om du er berettiget til at deltage i undersøgelsen. Du vil have en knoglemarvsaspirat (ca. 1 spiseskefuld) til rutineundersøgelser og til specielle undersøgelser. For at opsamle et knoglemarvsaspirat bliver et område af hoften bedøvet med bedøvelse, og en lille mængde knoglemarv trækkes tilbage gennem en stor nål. Blod (ca. 6 spiseskefulde) vil blive tappet. Blodprøverne udføres for at sammenligne blodtællinger før behandling med tællinger efter behandling, og aspirationen udføres for at muliggøre sammenligning af antallet af MDS-celler før og efter behandling. Både blodtællinger og aspiration vil vise, om behandlingen var vellykket. Kvinder, der kan få børn, skal have en negativ graviditetstest i blodet.
Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du modtage PR-1-vaccinen som en indsprøjtning under huden en gang hver 3. uge. Du får i alt 4 vaccinationer. Hver vaccination kræver 4 skud: 2 PR-1-vaccine og 2 GM-CSF. GM-CSF gives for at øge antallet af immunceller, der kan reagere på vaccinen og til sidst dræbe MDS-celler. PR-1-vaccine blandes med montanid ISA 51, som bruges til at opløse og stabilisere vaccinen.
Der vil blive tappet blod (ca. 1 spiseskefuld) til rutinetests 1 gang hver 3. uge og (ca. 3 spiseskefulde) vil blive tappet hver gang, før du modtager vaccinationerne og ved opfølgningsbesøg i løbet af undersøgelsen. Du vil have en knoglemarvsaspiration 4 uger efter 4. og 8. vaccination (ca. 1 spiseskefuld) til rutine og til de særlige tests. Disse tests vil give forskere mulighed for at finde ud af, om antallet af immunceller er steget, om disse celler er i stand til at angribe MDS-cellerne, og om cellerne er relateret til en ændring i blodtal. På nuværende tidspunkt (13 uger fra den første PR-1-vaccine), hvis dit immunsystem reagerer på vaccinationerne, vil der ikke blive givet yderligere vaccinationer. Dette er for at undgå produktion af immunceller, der kan blokere virkningerne af de celler, der allerede er produceret af de første 4 vaccinationer. Hvis dit immunsystem på dette tidspunkt (13 uger fra den første PR-1-vaccine) ikke reagerer på lægemidlet, vil du blive tilbudt yderligere 4 vaccinationer. Disse yderligere vaccinationer vil igen blive givet en gang hver 3. uge. I løbet af denne tid vil der igen blive udtaget blod (ca. 4 spiseskefulde) en gang hver 3. uge til rutinemæssig og speciel test.
Du vil til enhver tid blive taget fra studiet, hvis sygdommen bliver værre, eller der opstår uacceptable bivirkninger.
Niogtyve (29) uger efter påbegyndelse af undersøgelsen, vil der blive udtaget blod (ca. 1 teskefuld) for at kontrollere, om der er respons på vaccinen. Hvis du ikke har svaret, bliver du taget fra studiet.
Hvis du har svaret, vil du fortsat blive fulgt. Opfølgning vil omfatte månedlige rutinemæssige blodprøver (1 spiseskefuld blod) i 6 måneder. Disse kan gøres hjemme med resultater sendt til M. D. Anderson. Hver 3. måned vil du vende tilbage til M. D. Anderson for en knoglemarvsaspiration og rutinemæssige blodprøver inklusive de særlige testundersøgelser.
Dette er en undersøgelse. Denne vaccine er kun godkendt til brug i forskning og er ikke kommercielt tilgængelig. Omkring 30 patienter vil deltage i denne multicenterundersøgelse. Omkring 20 patienter vil blive indskrevet på M. D. Anderson.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- U.T. M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skal forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular
- Alder >/= 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af den informerede samtykkeerklæring
- Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
- HLA-A2 positiv ved én allel
- Diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS) og skal opfylde alle følgende kriterier
- Fransk-amerikansk-britisk (FAB) Klasse Refractory anæmi (RA), Refractory Aemia with Excess Blasts (RAEB), refraktær anæmi med ringede sideroblaster (RARS)
- Verdenssundhedsorganisationen (WHO) klassifikation refraktær anæmi (RA), refraktær anæmi med ringede sideroblaster (RARS), refraktær cytopeni med multilineage dysplasi (RCMD), refraktær cytopeni med ringede sideroblaster (RCMD-RS), refraktær anæmi med overskydende blaster type 1 ( RAEB-1)
- Mindre end 20% sprængninger på marv aspirat
- International Prognostic Scoring System (IPSS) risikogrupper Mellem 1 eller transfusionsafhængig lav risiko.
- Både de novo og terapirelateret MDS er berettiget
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus = 0 eller 1
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 30 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet. En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, som ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)
- Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder
- Serumbilirubin < 2 mg/ml
- Serum kreatinin </= 1,5 mg/ml
- Serum ALT < 2 x øvre normalgrænse
- anti-neutrofilt cytoplasmatisk antistof (cANCA) negativt
- Ikke modtaget specifik behandling for MDS i 4 uger. Understøttende terapi er dog tilladt.
Ekskluderingskriterier:
- Marvsprængninger på aspirat >/= 20 %
- Blodeksplosion > 1 %
- Inaspirabel knoglemarv
- Myelosklerose optager >30 % af marvpladsen
- Jernfravær ved marvundersøgelse eller transferrinmætning <20 % og serumferritin <50ng/ml
- B-12 mangel
- Folatmangel
- Anamnese med immunrelateret hæmatologisk lidelse [dvs. immun thrombopenia purpura(ITP), autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA)]
- Andre årsager til cytopeni, der ikke er relateret til MDS (dvs. GI-blodtab)
- Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring, eller som vil sætte forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke dataene
- Forudgående allogen eller syngen transplantation
- Tidligere solid organtransplantation
- Forventet levetid stærkt begrænset af andre sygdomme end MDS
- Drægtige eller ammende hunner
- Tidligere vaccinebehandling for MDS
- Kronisk brug (>2 uger) af større end fysiologiske doser af et kortikosteroidmiddel (dosis svarende til >10 mg/dag af prednison) inden for 30 dage efter den første dag af undersøgelsens lægemiddelbehandling. (Topiske og inhalerede kortikosteroider er tilladt)
- Tidligere malignitet i andre tilfælde end MDS (undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet), medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdom i >/= 5 år
- Kendt allergi over for inkomplet Freunds adjuvans
- Eksperimentel terapi, cyclosporin, antithymocytglobulin eller FK506 inden for 3 måneder efter studiestart
- Behandling med androgene hormoner, danazol, kolonistimulerende faktorer, erythropoietin, thalidomid, arsentrioxid eller andre midler, der bruges til at behandle MDS inden for fire uger efter den første dag af studiebehandlingen
- refraktær anæmi med overskydende blaster i transformation (RAEB-t) (French-American British (FAB) kriterier) eller refraktær anæmi med overskydende blaster type2 (RAEB-2) (World Health Organization (WHO) kriterier)
- Klorom
- Hypercalcæmi
- Progressiv viral eller bakteriel infektion. Patienter er ikke kvalificerede, medmindre alle infektioner er løst, og patienten har været afebril i syv dage uden antibiotika
- Hjertesygdom af symptomatisk karakter eller hjerteudstødningsfraktion < 40 %
- Symptomatisk lungesygdom eller FEV1, FVC og Carbon Monoxide Diffusing Capacity (DLCO) </= 50 % forudsagt
- Anamnese med Wegeners granulomatose eller vaskulitis
- Historie om HIV-positivitet eller AIDS
- Tidligere historie med AML
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: PR-1-vaccine
4 injektioner af 0,5 mg PR1 peptidvaccine hver 3. uge.
|
0,5 mg injektioner under huden en gang hver 3. uge for i alt 4 vaccinationer.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patient immunologisk respons
Tidsramme: 29 uger
|
Patienter vurderet efter 4. vaccination for immunologisk respons kategoriseret som 'Immunologiske-Respondere' eller 'Ikke-Respondere'.
Immunrespons defineret som en stigning på ≥ 0,5 PR1-HLA-A2-tetramerceller/μl sammenlignet med de absolutte PR1-HLA-A2-tetramerceller/μl før undersøgelsen.
Tidsperiode 29 uger efter studiestart, hvor uge 0 svarer til 1. injektion, og 8. injektion således gives i uge 25, 29 uger svarer til 13 uger efter modtagelse af en 4. injektion.
|
29 uger
|
|
Antal patienter med klinisk respons
Tidsramme: Ved 29 uger
|
Klinisk respons baseret på den internationale arbejdsgruppes (IWG) responskriterier ved myelodysplastiske syndromer (MDS): 'Complete Response' eller Hematologisk Improvement' og 'No Clinical Response'.
Kliniske responser vurderet ved standardkriterier med knoglemarvsbiopsi, cytogenetiske undersøgelser (standard kromosombånding) og molekylære undersøgelser 3 uger efter sidste vaccination.
|
Ved 29 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2005-0913
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .