Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцинация PR1 при миелодиспластическом синдроме (МДС)

10 июля 2012 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Фаза 2 исследования вакцины с пептидом протеиназы 3 PR1 при миелодиспластическом синдроме (МДС)

Основная цель:

  1. Для определения иммунологического ответа с помощью анализа тетрамера PR1-HLA-A2 на 4 подкожных (SQ) инъекции вакцины TVC-PR1, приготовленной в Montanide ISA 51 VG, с последующим введением гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) при низком риске и пациенты с промежуточным 1 миелодиспластическим синдромом (МДС).

Второстепенные цели:

  1. Определить, могут ли люди, не отвечающие на иммунологический ответ на 4 подкожных (SQ) инъекции вакцины TVCPR1, приготовленной в составе Montanide ISA 51 VG, с последующим введением GM-CSF, превратиться в лиц, отвечающих на иммунологический ответ, путем введения 4 дополнительных доз вакцины TVC-PR1, приготовленной в составе Montanide ISA 51 VG. затем ГМ-КСФ.
  2. Для определения клинического ответа на 4 или 8 подкожных (SQ) инъекций вакцины TVC-PR1, приготовленной в составе Montanide ISA 51 VG, с последующим введением GM-CSF у пациентов с МДС низкого риска и промежуточного уровня 1.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Клетки MDS перепроизводят белки, обнаруженные в нормальных клетках костного мозга. Эти белки можно использовать для стимуляции иммунной системы организма для уничтожения клеток МДС. PR-1 представляет собой пептид, полученный из белка, и пептидная вакцина PR1 вводится, чтобы помочь иммунным клеткам убить клетки MDS. Вакцину вводят вместе с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ), который увеличивает выработку лейкоцитов и предназначен для увеличения количества иммунных клеток.

Прежде чем вы сможете начать лечение в рамках исследования, у вас будут «скрининговые тесты». Эти тесты помогут врачу решить, имеете ли вы право на участие в исследовании. Вам сделают аспирацию костного мозга (около 1 столовой ложки) для обычных анализов и специальных исследований. Для сбора аспирата костного мозга область тазобедренного сустава обезболивают анестетиком и через большую иглу извлекают небольшое количество костного мозга. Будет взята кровь (около 6 столовых ложек). Анализы крови проводятся для сравнения показателей крови до лечения с показателями после лечения, а также делается забор аспирата, чтобы можно было сравнить количество клеток МДС до и после лечения. И анализ крови, и аспирация покажут, была ли терапия успешной. Женщины, способные иметь детей, должны иметь отрицательный анализ крови на беременность.

Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вы будете получать вакцину PR-1 в виде инъекции под кожу каждые 3 недели. Вы получите в общей сложности 4 прививки. Для каждой прививки требуется 4 прививки: 2 вакцины PR-1 и 2 GM-CSF. ГМ-КСФ вводят для увеличения количества иммунных клеток, которые могут реагировать на вакцину и, в конечном итоге, убивать клетки МДС. Вакцину PR-1 смешивают с монтанидом ISA 51, который используется для растворения и стабилизации вакцины.

Кровь (около 1 столовой ложки) будет браться для плановых анализов 1 раз в 3 недели и (около 3 столовых ложек) будет браться каждый раз перед вакцинацией и во время последующих посещений на протяжении всего исследования. Вам сделают аспирацию костного мозга через 4 недели после 4-й и 8-й прививок (около 1 столовой ложки) для плановых и специальных анализов. Эти тесты позволят исследователям выяснить, увеличилось ли количество иммунных клеток, способны ли эти клетки атаковать клетки МДС и связаны ли клетки с изменением показателей крови. В это время (13 недель после первой вакцины PR-1), если ваша иммунная система реагирует на прививки, дальнейшие прививки делаться не будут. Это делается для того, чтобы избежать выработки иммунных клеток, которые могут блокировать действие клеток, уже выработанных в результате первых 4 прививок. Если в это время (13 недель от первой прививки PR-1) ваша иммунная система не реагирует на препарат, вам предложат дополнительно 4 прививки. Эти дополнительные прививки снова будут делаться каждые 3 недели. В течение этого времени кровь (около 4 столовых ложек) снова будет браться один раз в 3 недели для планового и специального анализа.

Вы будете исключены из исследования в любое время, если болезнь ухудшится или появятся непереносимые побочные эффекты.

Через двадцать девять (29) недель после начала исследования будет взята кровь (около 1 чайной ложки) для проверки реакции на вакцину. Если вы не ответили, вы будете отстранены от учебы.

Если вы ответили, за вами продолжат следить. Последующее наблюдение будет включать ежемесячные обычные анализы крови (1 столовая ложка крови) в течение 6 месяцев. Это можно сделать дома, а результаты отправить доктору медицины Андерсону. Каждые 3 месяца вы будете возвращаться к доктору медицины Андерсона для забора аспирата костного мозга и обычных анализов крови, включая специальные исследования.

Это исследовательское исследование. Эта вакцина разрешена для использования только в исследованиях и не продается. В этом многоцентровом исследовании примут участие около 30 пациентов. Около 20 пациентов будут зарегистрированы в MD Anderson.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия
  2. Возраст >/= 18 лет на момент подписания формы информированного согласия
  3. Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола
  4. HLA-A2 положительный по одному аллелю
  5. Диагноз миелодиспластического синдрома (МДС) и должен соответствовать всем следующим критериям
  6. Французско-американо-британский (FAB) класс Рефрактерная анемия (RA), рефрактерная анемия с избытком бластов (RAEB), рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами (RARS)
  7. Классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) рефрактерная анемия (РА), рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами (РАРС), рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией (РКМД), рефрактерная цитопения с кольцевидными сидеробластами (РКМД-РС), рефрактерная анемия с избытком бластов 1 типа ( РАЭБ-1)
  8. Менее 20% бластов в аспирате костного мозга
  9. Международная прогностическая система оценки (IPSS) группы риска Промежуточный 1 или низкий риск, зависящий от переливания крови.
  10. Подходят МДС как de novo, так и связанные с терапией.
  11. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = 0 или 1
  12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 30 дней после начала приема исследуемого препарата. Женщина детородного возраста — это половозрелая женщина, которая не подвергалась гистерэктомии или не находилась в естественной постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у которой были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
  13. Мужчина или женщина детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции.
  14. Билирубин сыворотки < 2 мг/мл
  15. Креатинин сыворотки </= 1,5 мг/мл
  16. АЛТ в сыворотке < 2 x верхняя граница нормы
  17. антинейтрофильные цитоплазматические антитела (cANCA) отрицательный
  18. Не получал специфической терапии МДС в течение 4 недель. Тем не менее, поддерживающая терапия разрешена.

Критерий исключения:

  1. Бласты костного мозга в аспирате >/= 20%
  2. Взрывы крови > 1%
  3. Невдыхаемый костный мозг
  4. Миелосклероз, занимающий более 30% площади костного мозга
  5. Отсутствие железа при исследовании костного мозга или насыщение трансферрина <20% и ферритин сыворотки <50 нг/мл
  6. Дефицит B-12
  7. Дефицит фолиевой кислоты
  8. Иммунозависимое гематологическое заболевание в анамнезе [например, иммунная тромбопения пурпура (ИТП), аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА)]
  9. Другие причины цитопении, не связанные с МДС (например, желудочно-кишечная кровопотеря)
  10. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые мешают субъекту подписать форму информированного согласия или подвергают субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняют интерпретацию данных.
  11. Предыдущая аллогенная или сингенная трансплантация
  12. Предыдущая трансплантация солидных органов
  13. Ожидаемая продолжительность жизни сильно ограничена другими заболеваниями, кроме МДС
  14. Беременные или кормящие самки
  15. Предварительная вакцинотерапия МДС
  16. Хроническое применение (> 2 недель) доз кортикостероидов, превышающих физиологические (доза, эквивалентная > 10 мг/сут преднизолона) в течение 30 дней после первого дня лечения исследуемым препаратом. (разрешены местные и ингаляционные кортикостероиды)
  17. В анамнезе злокачественное новообразование, отличное от МДС (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака или рака in situ шейки матки или молочной железы), за исключением случаев, когда у субъекта не было заболевания в течение >/= 5 лет.
  18. Известная аллергия на неполный адъювант Фрейнда
  19. Экспериментальная терапия, циклоспорин, антитимоцитарный глобулин или FK506 в течение 3 месяцев после включения в исследование
  20. Лечение андрогенными гормонами, даназолом, колониестимулирующими факторами, эритропоэтином, талидомидом, триоксидом мышьяка или другими средствами, используемыми для лечения МДС, в течение четырех недель после первого дня исследуемого лечения.
  21. рефрактерная анемия с избытком бластов в стадии трансформации (RAEB-t) (французско-американские британские (FAB) критерии) или рефрактерная анемия с избытком бластов типа 2 (RAEB-2) (критерии Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ))
  22. Хлорома
  23. Гиперкальциемия
  24. Прогрессирующая вирусная или бактериальная инфекция. Пациенты не подходят, если все инфекции не разрешены и пациент не остается без лихорадки в течение семи дней без антибиотиков.
  25. Заболевание сердца симптоматического характера или фракция сердечного выброса < 40%
  26. Симптоматическое заболевание легких или ОФВ1, ФЖЕЛ и диффузионная способность угарного газа (DLCO) </= 50% от должного
  27. Гранулематоз Вегенера или васкулит в анамнезе
  28. История ВИЧ-положительного или СПИДа
  29. Предыдущая история ПОД

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вакцина PR-1
4 инъекции пептидной вакцины PR1 по 0,5 мг каждые 3 недели.
Биологический: Вакцина PR-1
Инъекции по 0,5 мг под кожу 1 раз в 3 недели, всего 4 прививки.
Другие имена:
  • PR1 пептидная вакцина

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Иммунологический ответ пациента
Временное ограничение: 29 недель
Пациенты, оцененные после 4-й вакцинации на предмет иммунологического ответа, классифицировались как «иммунологически респондеры» или «нереспондеры». Иммунный ответ определяется как увеличение на ≥ 0,5 клеток тетрамера PR1-HLA-A2/мкл по сравнению с абсолютным количеством клеток тетрамера PR1-HLA-A2 перед исследованием/мкл. Период времени 29 недель после включения в исследование, где 0-я неделя соответствует 1-й инъекции, а 8-я инъекция, таким образом, делается на 25-й неделе, 29 недель соответствует 13 неделям после получения 4-й инъекции.
29 недель
Количество пациентов с клиническим ответом
Временное ограничение: В 29 недель
Клинический ответ основан на критериях ответа Международной рабочей группы (IWG) при миелодиспластическом синдроме (МДС): «полный ответ» или «гематологическое улучшение» и «отсутствие клинического ответа». Клинические ответы, оцененные по стандартным критериям с биопсией костного мозга, цитогенетическими исследованиями (стандартное распределение хромосом) и молекулярными исследованиями через 3 недели после последней вакцинации.
В 29 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Соавторы

The Vaccine Company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 мая 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 мая 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 мая 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

16 июля 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июля 2012 г.

Последняя проверка

1 июля 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2005-0913

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Вакцина PR-1

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ecuador

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться