Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PR1-vaccinatie bij myelodysplastisch syndroom (MDS)

10 juli 2012 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Fase 2-studie van proteïnase 3 PR1-peptidevaccin bij myelodysplastisch syndroom (MDS)

Hoofddoel:

  1. Om de immunologische respons te bepalen, met behulp van een PR1-HLA-A2-tetrameerassay, op 4 subcutane (SQ) injecties van TVC-PR1-vaccin geformuleerd in Montanide ISA 51 VG gevolgd door granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) bij laag risico en intermediate-1 myelodysplastisch syndroom (MDS) patiënten.

Secundaire doelen:

  1. Om te bepalen of niet-immunologische responders op 4 subcutane (SQ) injecties van TVCPR1-vaccin geformuleerd in Montanide ISA 51 VG gevolgd door GM-CSF kunnen worden omgezet in immunologische responders door toediening van 4 extra doses TVC-PR1-vaccin geformuleerd in Montanide ISA 51 VG gevolgd door GM-CSF.
  2. Om de klinische respons te bepalen op 4 of 8 subcutane (SQ) injecties van het TVC-PR1-vaccin geformuleerd in Montanide ISA 51 VG gevolgd door GM-CSF bij patiënten met een laag risico en intermediate-1 MDS.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

MDS-cellen produceren te veel eiwitten die worden aangetroffen in normale beenmergcellen. Deze eiwitten kunnen worden gebruikt om het immuunsysteem van het lichaam te stimuleren om de MDS-cellen te doden. PR-1 is een peptide dat is afgeleid van een eiwit en het PR1-peptidevaccin wordt gegeven om immuuncellen te helpen MDS-cellen te doden. Het vaccin wordt gegeven samen met granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF), die de aanmaak van witte bloedcellen verhoogt en bedoeld is om het aantal immuuncellen te verhogen.

Voordat u met de behandeling van het onderzoek kunt beginnen, krijgt u 'screeningtests'. Deze tests helpen de arts om te beslissen of u in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek. U krijgt een beenmergaspiraat (ongeveer 1 eetlepel) voor routinetests en voor speciale onderzoeken. Om een ​​beenmergpunctie op te vangen, wordt een deel van de heup verdoofd met verdoving en wordt een kleine hoeveelheid beenmerg via een grote naald teruggetrokken. Er wordt bloed (ongeveer 6 eetlepels) afgenomen. De bloedtesten worden uitgevoerd om de bloedtellingen vóór de behandeling te vergelijken met de tellingen na de behandeling, en het aspiraat wordt uitgevoerd om het aantal MDS-cellen voor en na de behandeling te kunnen vergelijken. Zowel het bloedbeeld als het aspiraat laten zien of de therapie succesvol was. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan.

Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, krijgt u eenmaal per 3 weken het PR-1-vaccin via een injectie onder de huid. U krijgt in totaal 4 vaccinaties. Voor elke vaccinatie zijn 4 injecties nodig: 2 PR-1-vaccin en 2 GM-CSF. GM-CSF wordt gegeven om het aantal immuuncellen te vergroten dat mogelijk op het vaccin reageert en uiteindelijk MDS-cellen doodt. PR-1-vaccin wordt gemengd met montanide ISA 51, dat wordt gebruikt om het vaccin op te lossen en te stabiliseren.

Bloed (ongeveer 1 eetlepel) zal 1 keer per 3 weken worden afgenomen voor routinetests en (ongeveer 3 eetlepels) zal elke keer worden afgenomen voordat u de vaccinaties ontvangt en bij vervolgbezoeken gedurende de duur van het onderzoek. U krijgt 4 weken na de 4e en 8e vaccinatie een beenmergpunctie (ongeveer 1 eetlepel) voor routine- en speciale testen. Met deze tests kunnen onderzoekers achterhalen of het aantal immuuncellen is toegenomen, of deze cellen de MDS-cellen kunnen aanvallen en of de cellen verband houden met een verandering in het aantal bloedcellen. Op dit moment (13 weken vanaf het eerste PR-1-vaccin), als uw immuunsysteem reageert op de vaccinaties, worden er geen verdere vaccinaties gegeven. Dit is om de productie van immuuncellen te voorkomen die de effecten zouden kunnen blokkeren van de cellen die al door de eerste 4 vaccinaties zijn geproduceerd. Als uw immuunsysteem op dit moment (13 weken na het eerste PR-1-vaccin) niet op het geneesmiddel reageert, krijgt u nog 4 vaccinaties aangeboden. Deze aanvullende vaccinaties worden weer eens in de 3 weken gegeven. Gedurende deze tijd zal er opnieuw eens in de 3 weken bloed (ongeveer 4 eetlepels) worden afgenomen voor routinematig en speciaal onderzoek.

U wordt op elk moment van de studie gehaald als de ziekte verergert of als er ondraaglijke bijwerkingen optreden.

Negenentwintig (29) weken na het begin van het onderzoek zal er bloed (ongeveer 1 theelepel) worden afgenomen om te controleren op een reactie op het vaccin. Als je niet hebt gereageerd, word je uit de studie gehaald.

Als je hebt gereageerd, blijf je gevolgd. De follow-up omvat maandelijks routinematig bloedonderzoek (1 eetlepel bloed) gedurende 6 maanden. Deze kunnen thuis worden gedaan en de resultaten worden naar M. D. Anderson gestuurd. Elke 3 maanden keert u terug naar M. D. Anderson voor een beenmergpunctie en routinematig bloedonderzoek, inclusief de speciale testonderzoeken.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Dit vaccin is alleen goedgekeurd voor gebruik in onderzoek en is niet in de handel verkrijgbaar. Aan deze multicenter studie zullen ongeveer 30 patiënten deelnemen. Ongeveer 20 patiënten zullen worden ingeschreven bij M. D. Anderson.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • U.T. M.D. Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Moet een formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen
  2. Leeftijd >/= 18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier
  3. Moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
  4. HLA-A2 positief op één allel
  5. Diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) en moet aan alle volgende criteria voldoen
  6. Frans-Amerikaans-Britse (FAB) klasse refractaire anemie (RA), refractaire anemie met overtollige blasten (RAEB), refractaire anemie met geringde sideroblasten (RARS)
  7. Classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) refractaire anemie (RA), refractaire anemie met geringde sideroblasten (RAS), refractaire cytopenie met multilineage dysplasie (RCMD), refractaire cytopenie met geringde sideroblasten (RCMD-RS), refractaire anemie met overtollige blasten type 1 ( RAEB-1)
  8. Minder dan 20% ontploffing op merg aspiratie
  9. International Prognostic Scoring System (IPSS) risicogroepen Intermediair 1 of transfusieafhankelijk laag risico.
  10. Zowel de novo als therapiegerelateerde MDS komen in aanmerking
  11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus = 0 of 1
  12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 30 dagen na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is een geslachtsrijpe vrouw die geen hysterectomie heeft ondergaan of die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. die in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde).
  13. Man of vrouw in de vruchtbare leeftijd moet ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken
  14. Serumbilirubine < 2 mg/ml
  15. Serumcreatinine </= 1,5 mg/ml
  16. Serum ALAT < 2 x bovengrens normaal
  17. anti-neutrofiel cytoplasmatisch antilichaam (cANCA) negatief
  18. Gedurende 4 weken geen specifieke therapie voor MDS gekregen. Ondersteunende therapie is echter toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

  1. Mergontploffing bij aspiratie >/= 20%
  2. Bloedstoten > 1%
  3. Inadembaar beenmerg
  4. Myelosclerose bezet >30% van de beenmergruimte
  5. IJzerafwezigheid bij beenmergonderzoek of transferrineverzadiging <20% en serumferritine <50ng/ml
  6. B-12-tekort
  7. Foliumzuur tekort
  8. Geschiedenis van immuungerelateerde hematologische aandoening [dwz immuuntrombopenie purpura (ITP), auto-immune hemolytische anemie (AIHA)]
  9. Andere oorzaken van cytopenie die geen verband houden met MDS (d.w.z. GI-bloedverlies)
  10. Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet kan ondertekenen of waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om de gegevens te interpreteren in de war brengt
  11. Eerdere allogene of syngene transplantatie
  12. Eerdere solide orgaantransplantatie
  13. Levensverwachting ernstig beperkt door andere ziekten dan MDS
  14. Zwangere of zogende vrouwtjes
  15. Voorafgaande vaccintherapie voor MDS
  16. Chronisch gebruik (> 2 weken) van meer dan fysiologische doses van een corticosteroïd (dosis gelijk aan > 10 mg/dag prednison) binnen 30 dagen na de eerste dag van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel. (Topische en inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan)
  17. Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan MDS (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom of carcinoom in situ van de cervix of borst), tenzij de proefpersoon >/= 5 jaar ziektevrij is geweest
  18. Bekende allergie voor incompleet Freund's adjuvans
  19. Experimentele therapie, ciclosporine, antithymocytglobuline of FK506 binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek
  20. Behandeling met androgene hormonen, danazol, koloniestimulerende factoren, erytropoëtine, thalidomide, arseentrioxide of andere middelen die worden gebruikt om MDS te behandelen binnen vier weken na de eerste dag van de studiebehandeling
  21. refractaire anemie met overtollige blasten in transformatie (RAEB-t) (Frans-Amerikaanse Britse (FAB) criteria) of refractaire anemie met overtollige blasten type 2 (RAEB-2) (Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) criteria)
  22. Chloroom
  23. Hypercalciëmie
  24. Progressieve virale of bacteriële infectie. Patiënten komen niet in aanmerking tenzij alle infecties zijn verdwenen en de patiënt gedurende zeven dagen koortsvrij is gebleven zonder antibiotica
  25. Symptomatische hartziekte of cardiale ejectiefractie < 40%
  26. Symptomatische longziekte of FEV1, FVC en koolmonoxide diffusiecapaciteit (DLCO) </= 50% voorspeld
  27. Geschiedenis van de ziekte van Wegener of vasculitis
  28. Geschiedenis van hiv-positiviteit of aids
  29. Voorgeschiedenis van AML

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PR-1-vaccin
4 injecties van 0,5 mg PR1-peptidevaccin om de 3 weken.
Biologisch: PR-1-vaccin
0,5 mg injecties onder de huid eenmaal per 3 weken voor in totaal 4 vaccinaties.
Andere namen:
  • PR1-peptidevaccin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunologische respons van de patiënt
Tijdsspanne: 29 weken
Patiënten beoordeeld na de 4e vaccinatie op immunologische respons gecategoriseerd als 'Immunologische-Responders' of 'Non-Responders'. Immuunrespons gedefinieerd als een toename van ≥ 0,5 PR1-HLA-A2-tetrameercellen/μl in vergelijking met de pre-studie absolute PR1-HLA-A2-tetrameercellen/μl. Tijdsperiode 29 weken na aanvang van het onderzoek, waarbij week 0 overeenkomt met de 1e injectie en de 8e injectie dus wordt gegeven in week 25, 29 weken komt overeen met 13 weken na ontvangst van een 4e injectie.
29 weken
Aantal patiënten met klinische respons
Tijdsspanne: Met 29 weken
Klinische respons op basis van de responscriteria van de International Working Group (IWG) bij myelodysplastische syndromen (MDS): 'Volledige respons' of hematologische verbetering' en 'Geen klinische respons'. Klinische respons zoals beoordeeld aan de hand van standaardcriteria met beenmergbiopsie, cytogenetische studies (standaard chromosoombanding) en moleculaire studies 3 weken na de laatste vaccinatie.
Met 29 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Medewerkers

The Vaccine Company

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 mei 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 mei 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

6 mei 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 juli 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juli 2012

Laatst geverifieerd

1 juli 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2005-0913

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op PR-1-vaccin

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gambia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren