Vacunación PR1 en el Síndrome Mielodisplásico (SMD)
Estudio de fase 2 de la vacuna peptídica de proteinasa 3 PR1 en el síndrome mielodisplásico (SMD)
Objetivo principal:
- Determinar la respuesta inmunológica, utilizando un ensayo de tetrámero PR1-HLA-A2, a 4 inyecciones subcutáneas (SQ) de la vacuna TVC-PR1 formulada en Montanide ISA 51 VG seguida de factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) en pacientes de bajo riesgo. y pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) intermedio-1.
Objetivos secundarios:
- Determinar si los respondedores no inmunológicos a 4 inyecciones subcutáneas (SQ) de la vacuna TVCPR1 formulada en Montanide ISA 51 VG seguida de GM-CSF pueden convertirse en respondedores inmunológicos mediante la administración de 4 dosis adicionales de la vacuna TVC-PR1 formulada en Montanide ISA 51 VG seguido de GM-CSF.
- Determinar la respuesta clínica a 4 u 8 inyecciones subcutáneas (SQ) de la vacuna TVC-PR1 formulada en Montanide ISA 51 VG seguida de GM-CSF en pacientes con SMD de riesgo bajo e intermedio-1.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las células MDS producen en exceso las proteínas que se encuentran en las células normales de la médula ósea. Estas proteínas se pueden usar para estimular el sistema inmunitario del cuerpo para matar las células MDS. PR-1 es un péptido derivado de una proteína, y la vacuna de péptido PR1 se administra para ayudar a las células inmunitarias a destruir las células MDS. La vacuna se administra junto con el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), que aumenta la producción de glóbulos blancos y está destinado a aumentar el número de células inmunitarias.
Antes de que pueda comenzar el tratamiento en el estudio, se le realizarán "pruebas de detección". Estas pruebas ayudarán al médico a decidir si usted es elegible para participar en el estudio. Se le realizará un aspirado de médula ósea (alrededor de 1 cucharada) para pruebas de rutina y estudios especiales. Para recolectar un aspirado de médula ósea, se adormece un área de la cadera con anestesia y se extrae una pequeña cantidad de médula ósea a través de una aguja grande. Se extraerá sangre (alrededor de 6 cucharadas). Los análisis de sangre se realizan para comparar los recuentos sanguíneos previos al tratamiento con los posteriores al tratamiento, y el aspirado se realiza para permitir la comparación del número de células MDS antes y después del tratamiento. Tanto los hemogramas como el aspirado mostrarán si la terapia fue exitosa. Las mujeres que pueden tener hijos deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa.
Si se determina que es elegible para participar en este estudio, recibirá la vacuna PR-1 como una inyección debajo de la piel una vez cada 3 semanas. Recibirá un total de 4 vacunas. Cada vacunación requiere 4 inyecciones: 2 de vacuna PR-1 y 2 de GM-CSF. El GM-CSF se administra para aumentar la cantidad de células inmunitarias que podrían responder a la vacuna y eventualmente eliminar las células del SMD. La vacuna PR-1 se mezcla con montanide ISA 51, que se usa para disolver y estabilizar la vacuna.
Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para pruebas de rutina 1 vez cada 3 semanas y (alrededor de 3 cucharadas) cada vez antes de recibir las vacunas y en las visitas de seguimiento durante la duración del estudio. Se le realizará una aspiración de médula ósea 4 semanas después de las vacunas 4 y 8 (alrededor de 1 cucharada) para las pruebas de rutina y especiales. Estas pruebas permitirán a los investigadores averiguar si la cantidad de células inmunitarias ha aumentado, si estas células pueden atacar a las células MDS y si las células están relacionadas con un cambio en los recuentos sanguíneos. En este momento (13 semanas desde la primera vacuna PR-1), si su sistema inmunitario está reaccionando a las vacunas, no se administrarán más vacunas. Esto es para evitar la producción de células inmunitarias que podrían bloquear los efectos de las células ya producidas por las primeras 4 vacunas. Si, en este momento (13 semanas desde la primera vacuna PR-1), su sistema inmunológico no reacciona al medicamento, se le ofrecerán 4 vacunas adicionales. Estas vacunas adicionales se administrarán nuevamente una vez cada 3 semanas. Durante este tiempo, se volverá a extraer sangre (alrededor de 4 cucharadas) una vez cada 3 semanas para pruebas de rutina y especiales.
Se lo retirará del estudio en cualquier momento si la enfermedad empeora o si se presentan efectos secundarios intolerables.
Veintinueve (29) semanas después de comenzar el estudio, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para comprobar si hay una respuesta a la vacuna. Si no ha respondido, será retirado del estudio.
Si has respondido, seguirás siendo seguido. El seguimiento incluirá análisis de sangre de rutina mensuales (1 cucharada de sangre) durante 6 meses. Estos se pueden hacer en casa y enviar los resultados al M. D. Anderson. Cada 3 meses, regresará al M. D. Anderson para un aspirado de médula ósea y análisis de sangre de rutina, incluidos los estudios de pruebas especiales.
Este es un estudio de investigación. Esta vacuna está autorizada para su uso únicamente en investigación y no está disponible comercialmente. Alrededor de 30 pacientes participarán en este estudio multicéntrico. Aproximadamente 20 pacientes se inscribirán en M. D. Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- U.T. M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
- Edad >/= 18 años al momento de firmar el consentimiento informado
- Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
- HLA-A2 positivo en un alelo
- Diagnóstico de síndrome mielodisplásico (SMD) y debe cumplir con todos los siguientes criterios
- Clase franco-estadounidense-británica (FAB) Anemia refractaria (RA), anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB), anemia refractaria con sideroblastos en anillo (RARS)
- Clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) anemia refractaria (AR), anemia refractaria con sideroblastos anillados (RARS), citopenia refractaria con displasia multilinaje (RCMD), citopenia refractaria con sideroblastos anillados (RCMD-RS), anemia refractaria con exceso de blastos tipo 1 ( RAEB-1)
- Menos del 20 % de blastos en el aspirado de médula
- Grupos de riesgo del International Prognostic Scoring System (IPSS) Intermedio 1 o bajo riesgo dependiente de transfusiones.
- Son elegibles tanto los SMD de novo como los relacionados con la terapia
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = 0 o 1
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 30 días posteriores al inicio del fármaco del estudio. Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que no se ha sometido a una histerectomía o que no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, que ha tenido la menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores)
- El hombre o la mujer en edad fértil debe estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados
- Bilirrubina sérica < 2 mg/ml
- Creatinina sérica </= 1,5 mg/ml
- ALT sérica < 2 x límite superior normal
- anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (cANCA) negativos
- No recibió terapia específica para SMD durante 4 semanas. Sin embargo, se permite la terapia de apoyo.
Criterio de exclusión:
- Explosiones en la médula en el aspirado >/= 20 %
- Blastos de sangre > 1%
- Médula ósea no aspirable
- Mieloesclerosis que ocupa >30% del espacio medular
- Ausencia de hierro en el examen de médula o saturación de transferrina <20% y ferritina sérica <50ng/ml
- Deficiencia de B-12
- Deficiencia de folato
- Historial de trastorno hematológico relacionado con el sistema inmunitario [es decir, púrpura trombopénica inmunitaria (ITP), anemia hemolítica autoinmune (AIHA)]
- Otras causas de citopenia no relacionadas con MDS (es decir, pérdida de sangre GI)
- Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado o que pondrá al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos.
- Trasplante alogénico o singénico previo
- Trasplante previo de órgano sólido
- Esperanza de vida severamente limitada por enfermedades distintas de MDS
- Hembras gestantes o lactantes
- Terapia de vacuna previa para MDS
- Uso crónico (>2 semanas) de dosis superiores a las fisiológicas de un agente corticosteroide (dosis equivalente a >10 mg/día de prednisona) dentro de los 30 días del primer día de tratamiento con el fármaco del estudio. (Se permiten corticoides tópicos e inhalados)
- Historia previa de malignidad distinta de SMD (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas o carcinoma in situ de cuello uterino o mama) a menos que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante >/= 5 años
- Alergia conocida al adyuvante incompleto de Freund
- Terapia experimental, ciclosporina, globulina antitimocito o FK506 dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio
- Tratamiento con hormonas androgénicas, danazol, factores estimulantes de colonias, eritropoyetina, talidomida, trióxido de arsénico u otros agentes utilizados para tratar SMD dentro de las cuatro semanas del primer día de tratamiento del estudio
- anemia refractaria con exceso de blastos en transformación (RAEB-t) (criterios French-American British (FAB)) o anemia refractaria con exceso de blastos tipo 2 (RAEB-2) (criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS))
- cloroma
- hipercalcemia
- Infección viral o bacteriana progresiva. Los pacientes no son elegibles a menos que se resuelvan todas las infecciones y el paciente haya permanecido afebril durante siete días sin antibióticos.
- Enfermedad cardiaca de naturaleza sintomática o fracción de eyección cardiaca < 40%
- Enfermedad pulmonar sintomática o FEV1, FVC y capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) </= 50% previsto
- Antecedentes de Granulomatosis de Wegener o vasculitis
- Historial de VIH positivo o SIDA
- Antecedentes previos de LMA
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Vacuna PR-1
4 inyecciones de vacuna de péptido PR1 de 0,5 mg cada 3 semanas.
|
Inyecciones de 0,5 mg debajo de la piel una vez cada 3 semanas para un total de 4 vacunas.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta inmunológica del paciente
Periodo de tiempo: 29 semanas
|
Pacientes evaluados después de la cuarta vacunación para la respuesta inmunológica categorizados como 'Inmunológicamente respondedores' o 'No respondedores'.
Respuesta inmunitaria definida como un aumento de ≥ 0,5 células tetrámeras PR1-HLA-A2/μl en comparación con las células tetrámeras PR1-HLA-A2 absolutas previas al estudio/μl.
Periodo de tiempo de 29 semanas después del ingreso al estudio, con la semana 0 correspondiente a la 1.ª inyección y la 8.ª inyección administrándose así en la semana 25; 29 semanas corresponden a 13 semanas después de recibir una 4.ª inyección.
|
29 semanas
|
|
Número de pacientes con respuesta clínica
Periodo de tiempo: A las 29 semanas
|
Respuesta clínica basada en los Criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional (IWG) en síndromes mielodisplásicos (MDS): 'Respuesta completa' o Mejoría hematológica' y 'Sin respuesta clínica'.
Respuestas clínicas evaluadas mediante criterios estándar con biopsia de médula ósea, estudios citogenéticos (bandas cromosómicas estándar) y estudios moleculares 3 semanas después de la última vacunación.
|
A las 29 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2005-0913
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Vacuna PR-1
-
Fondazione Salvatore MaugeriTerminadoAfección pulmonar obstructiva crónicaItalia
-
Vedic Lifesciences Pvt. Ltd.TerminadoDolor en las articulacionesIndia
-
Swiss Group for Clinical Cancer ResearchTerminado
-
Vedic Lifesciences Pvt. Ltd.TerminadoDolor en las articulacionesIndia
-
University of British ColumbiaTerminadoAptitud cardiorrespiratoriaCanadá
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityReclutamiento
-
University Hospital, GhentReclutamientoNeoplasias prostáticas | Metástasis de neoplasiasBélgica
-
University of NebraskaNational Cancer Institute (NCI); AmgenTerminadoLinfoma periférico de células T | Linfoma anaplásico de células grandes | Linfoma angioinmunoblástico de células T | Linfoma de células T/NK extraganglionar de tipo nasal en adultos | Leucemia/linfoma de células T del adulto recurrenteEstados Unidos
-
Columbia UniversityNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)Terminado
-
Sociedad Española de Neumología y Cirugía TorácicaTerminadoSospecha de apnea del sueño | Somnolencia diurnaEspaña