PR1 Vaccinazione nella sindrome mielodisplastica (MDS)
Studio di fase 2 sul vaccino peptidico della proteinasi 3 PR1 nella sindrome mielodisplastica (MDS)
Scopo primario:
- Per determinare la risposta immunologica, utilizzando un test del tetramero PR1-HLA-A2, a 4 iniezioni sottocutanee (SQ) di vaccino TVC-PR1 formulato in Montanide ISA 51 VG seguito da fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF) a basso rischio e pazienti con sindrome mielodisplastica intermedio-1 (MDS).
Obiettivi secondari:
- Per determinare se i responder non immunologici a 4 iniezioni sottocutanee (SQ) di vaccino TVCPR1 formulato in Montanide ISA 51 VG seguito da GM-CSF possono essere convertiti in responder immunologici somministrando 4 dosi aggiuntive di vaccino TVC-PR1 formulato in Montanide ISA 51 VG seguito da GM-CSF.
- Per determinare la risposta clinica a 4 o 8 iniezioni sottocutanee (SQ) di vaccino TVC-PR1 formulato in Montanide ISA 51 VG seguito da GM-CSF in pazienti a basso rischio e MDS intermedio-1.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le cellule MDS producono in eccesso le proteine presenti nelle normali cellule del midollo osseo. Queste proteine possono essere utilizzate per stimolare il sistema immunitario del corpo a uccidere le cellule MDS. Il PR-1 è un peptide derivato da una proteina e il vaccino del peptide PR1 viene somministrato per aiutare le cellule immunitarie a uccidere le cellule MDS. Il vaccino viene somministrato insieme al fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF), che aumenta la produzione di globuli bianchi e ha lo scopo di aumentare il numero di cellule immunitarie.
Prima di poter iniziare il trattamento nello studio, dovrai sottoporti a "test di screening". Questi test aiuteranno il medico a decidere se sei idoneo a partecipare allo studio. Avrai un aspirato di midollo osseo (circa 1 cucchiaio) per test di routine e per studi speciali. Per raccogliere un aspirato di midollo osseo, un'area dell'anca viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità di midollo osseo viene prelevata attraverso un grosso ago. Verrà prelevato del sangue (circa 6 cucchiai). Gli esami del sangue vengono eseguiti per confrontare la conta ematica pre-trattamento con la conta post-trattamento e l'aspirato viene eseguito per consentire il confronto del numero di cellule MDS prima e dopo il trattamento. Sia l'emocromo che l'aspirato mostreranno se la terapia ha avuto successo. Le donne che sono in grado di avere figli devono avere un test di gravidanza del sangue negativo.
Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, riceverai il vaccino PR-1 come iniezione sotto la pelle una volta ogni 3 settimane. Riceverai un totale di 4 vaccinazioni. Ogni vaccinazione richiede 4 iniezioni: 2 di vaccino PR-1 e 2 di GM-CSF. Il GM-CSF viene somministrato per aumentare il numero di cellule immunitarie che potrebbero rispondere al vaccino e infine uccidere le cellule MDS. Il vaccino PR-1 viene miscelato con montanide ISA 51, che viene utilizzato per dissolvere e stabilizzare il vaccino.
Il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà prelevato per i test di routine 1 volta ogni 3 settimane e (circa 3 cucchiai) verrà prelevato ogni volta prima di ricevere le vaccinazioni e durante le visite di follow-up per la durata dello studio. Avrai un'aspirazione del midollo osseo 4 settimane dopo la 4a e l'8a vaccinazione (circa 1 cucchiaio) per i test di routine e per i test speciali. Questi test consentiranno ai ricercatori di scoprire se il numero di cellule immunitarie è aumentato, se queste cellule sono in grado di attaccare le cellule MDS e se le cellule sono correlate a un cambiamento nella conta ematica. In questo momento (13 settimane dal primo vaccino PR-1), se il tuo sistema immunitario sta reagendo alle vaccinazioni, non verranno somministrate ulteriori vaccinazioni. Questo per evitare la produzione di cellule immunitarie che potrebbero bloccare gli effetti delle cellule già prodotte dalle prime 4 vaccinazioni. Se, in questo momento (13 settimane dal primo vaccino PR-1), il tuo sistema immunitario non reagisce al farmaco, ti verranno offerte altre 4 vaccinazioni. Queste vaccinazioni aggiuntive verranno nuovamente somministrate una volta ogni 3 settimane. Durante questo periodo, il sangue (circa 4 cucchiai) verrà nuovamente prelevato una volta ogni 3 settimane per test di routine e speciali.
Verrai interrotto dallo studio in qualsiasi momento se la malattia peggiora o si verificano effetti collaterali intollerabili.
Ventinove (29) settimane dopo l'inizio dello studio, verrà prelevato sangue (circa 1 cucchiaino) per verificare la risposta al vaccino. Se non hai risposto, sarai tolto dallo studio.
Se hai risposto, continuerai ad essere seguito. Il follow-up comporterà esami del sangue di routine mensili (1 cucchiaio di sangue) per 6 mesi. Questi possono essere fatti a casa con i risultati inviati a M. D. Anderson. Ogni 3 mesi, tornerai a M. D. Anderson per un aspirato di midollo osseo e esami del sangue di routine, inclusi gli studi di test speciali.
Questo è uno studio investigativo. Questo vaccino è autorizzato solo per l'uso nella ricerca e non è disponibile in commercio. Circa 30 pazienti prenderanno parte a questo studio multicentrico. Circa 20 pazienti saranno arruolati presso M. D. Anderson.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- U.T. M.D. Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato
- Età >/= 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
- Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
- HLA-A2 positivo per un allele
- Diagnosi di sindrome mielodisplastica (MDS) e deve soddisfare tutti i seguenti criteri
- Classe franco-americana-britannica (FAB) Anemia refrattaria (AR), anemia refrattaria con blasti in eccesso (RAEB), anemia refrattaria con sideroblasti ad anello (RARS)
- Classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) Anemia refrattaria (AR), anemia refrattaria con sideroblasti ad anello (RARS), citopenia refrattaria con displasia multilineare (RCMD), citopenia refrattaria con sideroblasti ad anello (RCMD-RS), anemia refrattaria con eccesso di blasti di tipo 1 ( RAEB-1)
- Meno del 20% di blasti su aspirato midollare
- Gruppi di rischio IPSS (International Prognostic Scoring System) Intermedio 1 o basso rischio dipendente dalla trasfusione.
- Sono ammissibili sia le MDS de novo che quelle correlate alla terapia
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 o 1
- Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 30 giorni dall'inizio del farmaco oggetto dello studio. Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che non ha subito un intervento di isterectomia o che non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, che ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)
- Uomini o donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati
- Bilirubina sierica < 2 mg/ml
- Creatinina sierica </= 1,5 mg/ml
- ALT sierica < 2 x limite normale superiore
- anticorpo citoplasmatico anti-neutrofilo (cANCA) negativo
- Non ha ricevuto terapia specifica per MDS per 4 settimane. Tuttavia, la terapia di supporto è consentita.
Criteri di esclusione:
- Blasti midollari su aspirato >/= 20%
- Esplosioni di sangue > 1%
- Midollo osseo inaspirabile
- Mielosclerosi che occupa > 30% dello spazio midollare
- Assenza di ferro all'esame del midollo o saturazione della transferrina <20% e ferritina sierica <50 ng/ml
- Carenza di B-12
- Carenza di folati
- Storia di disturbo ematologico correlato al sistema immunitario [vale a dire, porpora da trombopenia immunitaria (ITP), anemia emolitica autoimmune (AIHA)]
- Altre cause di citopenia non correlate a MDS (cioè perdita di sangue GI)
- Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato o che esporrà il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati
- Pregresso trapianto allogenico o singenico
- Pregresso trapianto di organi solidi
- Aspettativa di vita fortemente limitata da malattie diverse dalle MDS
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Precedente terapia vaccinale per MDS
- Uso cronico (>2 settimane) di dosi superiori a quelle fisiologiche di un agente corticosteroide (dose equivalente a>10 mg/die di prednisone) entro 30 giorni dal primo giorno di trattamento con il farmaco oggetto dello studio. (Sono consentiti corticosteroidi topici e per via inalatoria)
- Storia precedente di tumore maligno diverso da MDS (eccetto carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose o carcinoma in situ della cervice o della mammella) a meno che il soggetto non sia stato libero da malattia per >/= 5 anni
- Allergia nota all'adiuvante di Freund incompleto
- Terapia sperimentale, ciclosporina, globulina antitimocitica o FK506 entro 3 mesi dall'ingresso nello studio
- Trattamento con ormoni androgeni, danazolo, fattori stimolanti le colonie, eritropoietina, talidomide, triossido di arsenico o altri agenti usati per trattare le MDS entro quattro settimane dal primo giorno del trattamento in studio
- anemia refrattaria con eccesso di blasti in trasformazione (RAEB-t) (criteri French-American British (FAB)) o anemia refrattaria con eccesso di blasti di tipo 2 (RAEB-2) (criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS))
- Cloroma
- Ipercalcemia
- Infezione virale o batterica progressiva. I pazienti non sono idonei a meno che tutte le infezioni non siano risolte e il paziente sia rimasto senza febbre per sette giorni senza antibiotici
- Malattia cardiaca di natura sintomatica o frazione di eiezione cardiaca < 40%
- Malattia polmonare sintomatica o FEV1, FVC e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) </= 50% del previsto
- Storia di granulomatosi o vasculite di Wegener
- Storia di positività all'HIV o AIDS
- Precedenti di AML
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Vaccino PR-1
4 iniezioni di 0,5 mg di vaccino peptidico PR1 ogni 3 settimane.
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0,5 mg iniezioni sotto la pelle una volta ogni 3 settimane per un totale di 4 vaccinazioni.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta immunologica del paziente
Lasso di tempo: 29 settimane
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Pazienti valutati dopo la 4a vaccinazione per la risposta immunologica classificati come "Rispondenti immunologici" o "Non rispondenti".
Risposta immunitaria definita come un aumento di ≥ 0,5 cellule tetrameriche PR1-HLA-A2/μl rispetto alle cellule tetrameriche PR1-HLA-A2 assolute pre-studio/μl.
Periodo di tempo 29 settimane dopo l'ingresso nello studio, con la settimana 0 corrispondente alla 1a iniezione e l'8a iniezione somministrata quindi alla settimana 25, 29 settimane corrispondono a 13 settimane dopo aver ricevuto una 4a iniezione.
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29 settimane
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Numero di pazienti con risposta clinica
Lasso di tempo: A 29 settimane
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Risposta clinica basata sui criteri di risposta dell'International Working Group (IWG) nelle sindromi mielodisplastiche (MDS): "Risposta completa" o "Miglioramento ematologico" e "Nessuna risposta clinica".
Risposte cliniche valutate in base a criteri standard con biopsia del midollo osseo, studi citogenetici (banding cromosomico standard) e studi molecolari 3 settimane dopo l'ultima vaccinazione.
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A 29 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2005-0913
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