PR1-Impfung bei Myelodysplastischem Syndrom (MDS)
Phase-2-Studie zum Proteinase-3-PR1-Peptid-Impfstoff bei myelodysplastischem Syndrom (MDS)
Hauptziel:
- Zur Bestimmung der immunologischen Reaktion mithilfe eines PR1-HLA-A2-Tetramer-Assays auf 4 subkutane (SQ) Injektionen des in Montanide ISA 51 VG formulierten TVC-PR1-Impfstoffs, gefolgt von Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF) bei geringem Risiko und Patienten mit Myelodysplastischem Syndrom (MDS) der mittleren Stufe 1.
Sekundäre Ziele:
- Um festzustellen, ob nicht-immunologische Responder auf 4 subkutane (SQ) Injektionen des in Montanide ISA 51 VG formulierten TVCPR1-Impfstoffs, gefolgt von GM-CSF, durch die Verabreichung von 4 zusätzlichen Dosen des in Montanide ISA 51 VG formulierten TVC-PR1-Impfstoffs in immunologische Responder umgewandelt werden können gefolgt von GM-CSF.
- Zur Bestimmung der klinischen Reaktion auf 4 oder 8 subkutane (SQ) Injektionen des in Montanide ISA 51 VG formulierten TVC-PR1-Impfstoffs, gefolgt von GM-CSF bei Patienten mit geringem Risiko und MDS der mittleren Stufe 1.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
MDS-Zellen überproduzieren Proteine, die in normalen Knochenmarkszellen vorkommen. Mithilfe dieser Proteine kann das körpereigene Immunsystem dazu angeregt werden, die MDS-Zellen abzutöten. PR-1 ist ein von einem Protein abgeleitetes Peptid, und der PR1-Peptid-Impfstoff wird verabreicht, um Immunzellen dabei zu helfen, MDS-Zellen abzutöten. Der Impfstoff wird zusammen mit dem Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF) verabreicht, der die Produktion weißer Blutkörperchen steigert und die Anzahl der Immunzellen erhöhen soll.
Bevor Sie mit der Behandlung im Rahmen der Studie beginnen können, werden bei Ihnen „Screening-Tests“ durchgeführt. Diese Tests helfen dem Arzt bei der Entscheidung, ob Sie zur Teilnahme an der Studie berechtigt sind. Für Routineuntersuchungen und spezielle Untersuchungen erhalten Sie eine Knochenmarkspunktion (ca. 1 Esslöffel). Um ein Knochenmarkaspirat zu entnehmen, wird ein Bereich der Hüfte mit einem Anästhetikum betäubt und eine kleine Menge Knochenmark durch eine große Nadel entnommen. Es wird Blut (ca. 6 Esslöffel) entnommen. Die Blutuntersuchungen werden durchgeführt, um das Blutbild vor der Behandlung mit dem Blutbild nach der Behandlung zu vergleichen, und die Aspiration wird durchgeführt, um einen Vergleich der Anzahl der MDS-Zellen vor und nach der Behandlung zu ermöglichen. Sowohl das Blutbild als auch die Aspiration zeigen, ob die Therapie erfolgreich war. Frauen, die Kinder bekommen können, müssen einen negativen Blutschwangerschaftstest haben.
Wenn festgestellt wird, dass Sie zur Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, erhalten Sie alle drei Wochen den PR-1-Impfstoff als Injektion unter die Haut. Sie erhalten insgesamt 4 Impfungen. Für jede Impfung sind 4 Impfungen erforderlich: 2 PR-1-Impfstoffe und 2 GM-CSF-Impfstoffe. GM-CSF wird verabreicht, um die Anzahl der Immunzellen zu erhöhen, die auf den Impfstoff reagieren und schließlich MDS-Zellen abtöten könnten. Der PR-1-Impfstoff wird mit Montanid ISA 51 gemischt, das zum Auflösen und Stabilisieren des Impfstoffs verwendet wird.
Für Routinetests wird einmal alle 3 Wochen Blut (ca. 1 Esslöffel) abgenommen, und (ca. 3 Esslöffel) jedes Mal, bevor Sie die Impfungen erhalten, und bei Nachuntersuchungen für die Dauer der Studie. 4 Wochen nach der 4. und 8. Impfung erfolgt eine Knochenmarkpunktion (ca. 1 Esslöffel) für Routine- und Sonderuntersuchungen. Mit diesen Tests können Forscher herausfinden, ob die Zahl der Immunzellen zugenommen hat, ob diese Zellen in der Lage sind, die MDS-Zellen anzugreifen, und ob die Zellen mit einer Veränderung des Blutbildes zusammenhängen. Wenn Ihr Immunsystem zu diesem Zeitpunkt (13 Wochen nach der ersten PR-1-Impfung) auf die Impfungen reagiert, werden keine weiteren Impfungen durchgeführt. Dadurch soll die Produktion von Immunzellen vermieden werden, die die Wirkung der bereits durch die ersten vier Impfungen produzierten Zellen blockieren könnten. Wenn Ihr Immunsystem zu diesem Zeitpunkt (13 Wochen nach der ersten PR-1-Impfung) nicht auf das Medikament reagiert, werden Ihnen vier zusätzliche Impfungen angeboten. Diese zusätzlichen Impfungen werden wiederum alle 3 Wochen durchgeführt. Während dieser Zeit wird erneut alle 3 Wochen Blut (ca. 4 Esslöffel) für Routine- und Spezialuntersuchungen abgenommen.
Sie werden jederzeit von der Studie ausgeschlossen, wenn sich die Erkrankung verschlimmert oder unerträgliche Nebenwirkungen auftreten.
Neunundzwanzig (29) Wochen nach Beginn der Studie wird Blut (ca. 1 Teelöffel) entnommen, um eine Reaktion auf den Impfstoff zu überprüfen. Wenn Sie nicht geantwortet haben, werden Sie vom Studium ausgeschlossen.
Wenn Sie geantwortet haben, werden Sie weiterhin verfolgt. Zur Nachsorge gehören monatliche Routineblutuntersuchungen (1 Esslöffel Blut) über einen Zeitraum von 6 Monaten. Diese können zu Hause durchgeführt werden, wobei die Ergebnisse an M. D. Anderson gesendet werden. Alle drei Monate kehren Sie zu M. D. Anderson zurück, um eine Knochenmarksentnahme und routinemäßige Blutuntersuchungen, einschließlich der speziellen Teststudien, durchzuführen.
Dies ist eine Untersuchungsstudie. Dieser Impfstoff ist nur für die Verwendung in der Forschung zugelassen und nicht im Handel erhältlich. An dieser multizentrischen Studie werden etwa 30 Patienten teilnehmen. Ungefähr 20 Patienten werden bei M. D. Anderson aufgenommen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- U.T. M.D. Anderson Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Muss eine Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterzeichnen
- Alter >/= 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
- Muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten
- HLA-A2-positiv bei einem Allel
- Diagnose eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) und muss alle folgenden Kriterien erfüllen
- Refraktäre Anämie der französisch-amerikanisch-britischen Klasse (FAB) (RA), refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten (RAEB), refraktäre Anämie mit ringförmigen Sideroblasten (RARS)
- Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO), refraktäre Anämie (RA), refraktäre Anämie mit ringförmigen Sideroblasten (RARS), refraktäre Zytopenie mit Multilinien-Dysplasie (RCMD), refraktäre Zytopenie mit ringförmigen Sideroblasten (RCMD-RS), refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten Typ 1 ( RAEB-1)
- Weniger als 20 % Blasten bei Markaspirat
- Risikogruppen des International Prognostic Scoring System (IPSS): Mittleres Risiko 1 oder transfusionsabhängiges niedriges Risiko.
- Sowohl De-novo- als auch therapiebezogene MDS sind teilnahmeberechtigt
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 oder 1
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienmedikation ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die sich keiner Hysterektomie unterzogen hat oder die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. die in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation hatte).
- Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung angemessener Verhütungsmethoden zustimmen
- Serumbilirubin < 2 mg/ml
- Serumkreatinin </= 1,5 mg/ml
- Serum-ALT < 2 x oberer Normalwert
- Anti-Neutrophile-Zytoplasma-Antikörper (cANCA) negativ
- Seit 4 Wochen keine spezifische Therapie gegen MDS erhalten. Eine unterstützende Therapie ist jedoch zulässig.
Ausschlusskriterien:
- Markexplosionen bei der Aspiration >/= 20 %
- Blutblasen > 1 %
- Nicht aspirierbares Knochenmark
- Myelosklerose nimmt mehr als 30 % des Markraums ein
- Eisenmangel bei Knochenmarkuntersuchung oder Transferrinsättigung <20 % und Serumferritin <50 ng/ml
- B-12-Mangel
- Folatmangel
- Vorgeschichte einer immunbedingten hämatologischen Erkrankung [z. B. Immunthrombopenie (ITP), autoimmunhämolytische Anämie (AIHA)]
- Andere Ursachen für Zytopenie, die nicht mit MDS zusammenhängen (d. h. gastrointestinaler Blutverlust)
- Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, jede Laboranomalie oder jede psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen, oder die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzen würden, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die die Fähigkeit zur Interpretation der Daten beeinträchtigen würden
- Vorherige allogene oder syngene Transplantation
- Vorherige Organtransplantation
- Lebenserwartung durch andere Krankheiten als MDS stark eingeschränkt
- Schwangere oder stillende Weibchen
- Vorherige Impftherapie gegen MDS
- Chronische Anwendung (>2 Wochen) größerer als physiologischer Dosen eines Kortikosteroids (Dosis entsprechend >10 mg/Tag Prednison) innerhalb von 30 Tagen nach dem ersten Tag der medikamentösen Studienbehandlung. (Topische und inhalative Kortikosteroide sind erlaubt)
- Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als MDS (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust), es sei denn, die Person ist seit >/= 5 Jahren krankheitsfrei
- Bekannte Allergie gegen unvollständiges Freundsches Adjuvans
- Experimentelle Therapie, Cyclosporin, Antithymozytenglobulin oder FK506 innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt
- Behandlung mit androgenen Hormonen, Danazol, koloniestimulierenden Faktoren, Erythropoetin, Thalidomid, Arsentrioxid oder anderen Wirkstoffen zur Behandlung von MDS innerhalb von vier Wochen nach dem ersten Tag der Studienbehandlung
- refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten in Transformation (RAEB-t) (Französisch-Amerikanisch-Britische (FAB) Kriterien) oder refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten Typ 2 (RAEB-2) (Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO))
- Chlorom
- Hyperkalzämie
- Fortschreitende virale oder bakterielle Infektion. Patienten sind nur dann berechtigt, wenn alle Infektionen abgeklungen sind und der Patient sieben Tage lang ohne Antibiotika fieberfrei geblieben ist
- Herzerkrankung symptomatischer Natur oder Herzauswurffraktion < 40 %
- Symptomatische Lungenerkrankung oder FEV1, FVC und Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLCO) </= 50 % vorhergesagt
- Vorgeschichte von Wegener-Granulomatose oder Vaskulitis
- Vorgeschichte von HIV-Positivität oder AIDS
- Vorgeschichte von AML
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: PR-1-Impfstoff
4 Injektionen von 0,5 mg PR1-Peptid-Impfstoff alle 3 Wochen.
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0,5 mg Injektionen unter die Haut einmal alle 3 Wochen für insgesamt 4 Impfungen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Immunologische Reaktion des Patienten
Zeitfenster: 29 Wochen
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Patienten, die nach der 4. Impfung auf immunologische Reaktion untersucht wurden, kategorisiert als „Immun-Responder“ oder „Nicht-Responder“.
Immunantwort definiert als ein Anstieg von ≥ 0,5 PR1-HLA-A2-Tetramer-Zellen/μl im Vergleich zu den absoluten PR1-HLA-A2-Tetramer-Zellen/μl vor der Studie.
Zeitraum 29 Wochen nach Studieneintritt, wobei Woche 0 der 1. Injektion entspricht und die 8. Injektion somit in Woche 25 verabreicht wird, 29 Wochen entsprechen 13 Wochen nach Erhalt einer 4. Injektion.
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29 Wochen
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Anzahl der Patienten mit klinischem Ansprechen
Zeitfenster: Mit 29 Wochen
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Klinisches Ansprechen basierend auf den Reaktionskriterien der International Working Group (IWG) bei myelodysplastischen Syndromen (MDS): „Vollständiges Ansprechen“ oder „hämatologische Verbesserung“ und „Kein klinisches Ansprechen“.
Klinische Reaktionen, bewertet anhand von Standardkriterien mit Knochenmarkbiopsie, zytogenetischen Studien (Standard-Chromosomenbanding) und molekularen Studien 3 Wochen nach der letzten Impfung.
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Mit 29 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2005-0913
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