Studie činidla zlepšujícího neurokognici u pacientů se schizofrenií

Cíle:

Schizofrenie je jednou z nejvíce invalidizujících poruch, které sužují lidstvo. Navzdory nízké celoživotní prevalenci schizofrenie (1 % celosvětově) má schizofrenie obrovskou zátěž jak z hlediska ekonomických nákladů, tak z hlediska lidského utrpení. V současné době neexistuje žádný lék na schizofrenii a její příčina není dobře známa. Pacienti se schizofrenií také trpí negativními symptomy (ztráta hybnosti, apatie, chudokrevnost řeči) a závažnými kognitivními poruchami, zejména s pamětí, pozorností, zpracováním informací – to druhé nejrobustněji koreluje s jejich rolí v komunitě. Řešení těchto poruch účinnými intervencemi je tedy kriticky důležité, ale v současné době neexistuje účinná léčba. Nedávné údaje ze studií na zvířatech a pilotní studie na malé skupině pacientů se schizofrenií naznačují, že neurosteroidy, jako je pregnenolon, mohou být relevantní pro patofyziologii schizofrenie a léčbu neurokognitivních poruch. Tato studie bude 10týdenní randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie účinnosti a bezpečnosti pregnenolonu. Naší hypotézou je, že pacienti se schizofrenií randomizovaní na pregnenolon budou vykazovat významné zlepšení kognitivních funkcí a negativních symptomů ve srovnání s pacienty užívajícími placebo. Primárním cílem studie je prokázat účinnost pregnenolonu ve srovnání s placebem u pacientů se schizofrenií, kteří jsou hodnoceni změnami (od výchozího stavu) ve složeném skóre MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB), BACS a Scale for Assessment. negativních příznaků (SANS). Změny ve funkčnosti posoudí University of California Performance Based Skills Assessment (UPSA). Bezpečnost bude hodnocena pomocí laboratorních testů, dobře zavedených stupnic pro vedlejší účinky a také pomocí kontrolního seznamu vedlejších účinků.

Cíle:

Demonstrovat účinnost pregnenolonu ve srovnání s placebem u pacientů se schizofrenií a kognitivní poruchou od randomizace (2. týden) do 10. týdne pomocí MATRICS Consensus Cognitive Battery, BACS, škály pro hodnocení negativních symptomů, hodnocení dovedností na základě výkonu – stručná verze a Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I). Budou poskytnuty další údaje o bezpečnosti pregnenolonu u pacientů se schizofrenií.

Metodologie:

Navrhovaná studie je jednomístná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolované srovnání adjuvantního pregnenolonu a placeba. Celkový vzorek se bude skládat ze 120 klinicky stabilních hospitalizovaných a ambulantních pacientů se schizofrenií DSM IV, přičemž do každé skupiny bude randomizováno 60 subjektů. Bude použit diagnostický přístup nejlepšího odhadu, ve kterém budou informace ze strukturovaného klinického rozhovoru pro DSM-IV doplněny informacemi od rodinných informátorů, předchozích psychiatrů a lékařských záznamů za účelem generování diagnózy. Bude následovat 2týdenní, jednoduše zaslepená úvodní fáze hodnocení placeba, ve které subjekty podstoupí základní diagnostické a lékařské testy, včetně fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu (EKG), kompletního krevního obrazu (CBC), kompletního metabolického panelu, moči toxikologie a analýza moči. Studie je navržena tak, aby potvrdila výsledky pilotní studie (n=9 na skupinu; celkem 18 pacientů z 21 randomizovaných, kteří dokončili alespoň 4 týdny léčby) ve větší klinické studii (n=60 na skupinu, celkem 120 pacientů). Stejně jako v naší pilotní studii budou pacienti absolvovat celkem 6 studijních návštěv (každé dva týdny). Rameno s placebem je zásadní, protože zatím neexistují žádné standardní terapie kognitivních defektů.

Potenciální výhody:

Přestože účast v této studii nemusí pacientům osobně pomoci, jejich účast může vést k poznání, které pomůže lépe porozumět nemoci. Může také vést k lepší léčbě kognitivních deficitů a negativních příznaků schizofrenie.

Možná rizika:

Získání krve může způsobit bolest, krvácení, modřiny nebo otoky v místě píchnutí jehlou. Existuje riziko, že některé otázky v dotaznících mohou pacienty rozrušit nebo způsobit psychické potíže. Nejsou známa žádná závažná rizika spojená s užíváním pregnenolonu.