Badanie środka wzmacniającego funkcje neurokognitywne u pacjentów ze schizofrenią

Celuje:

Schizofrenia jest jedną z najbardziej upośledzających chorób dotykających ludzkość. Pomimo niskiej częstości występowania schizofrenii w ciągu całego życia (1% na całym świecie), wiąże się ona z ogromnym obciążeniem ekonomicznym i ludzkim cierpieniem. Obecnie nie ma lekarstwa na schizofrenię, a jej przyczyna nie jest dobrze poznana. Pacjenci ze schizofrenią cierpią również na objawy negatywne (utrata motywacji, apatia, ubóstwo mowy) oraz poważne zaburzenia poznawcze, zwłaszcza pamięci, uwagi, przetwarzania informacji – z których to ostatnie jest najsilniej skorelowane z ich rolą w funkcjonowaniu w społeczności. Zajęcie się tymi upośledzeniami za pomocą skutecznych interwencji jest zatem niezwykle ważne, ale w tej chwili nie ma skutecznego leczenia. Ostatnio pojawiające się dane z badań na zwierzętach i badania pilotażowego na małej grupie pacjentów ze schizofrenią sugerują, że neurosteroidy, takie jak pregnenolon, mogą mieć znaczenie w patofizjologii schizofrenii i leczeniu zaburzeń neurokognitywnych. To badanie będzie 10-tygodniowym randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem skuteczności i bezpieczeństwa pregnenolonu. Nasza hipoteza jest taka, że ​​pacjenci ze schizofrenią zrandomizowani do grupy pregnenolonu wykażą znaczną poprawę funkcjonowania poznawczego i objawów negatywnych w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Podstawowym celem badania jest wykazanie skuteczności pregnenolonu w porównaniu z placebo u pacjentów ze schizofrenią, które są oceniane na podstawie zmian (w porównaniu z wartością wyjściową) w złożonym wyniku MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB), BACS i Scale for Assessment Objawów Negatywnych (SANS). Zmiany w funkcjonalności zostaną ocenione przez ocenę umiejętności opartą na wynikach Uniwersytetu Kalifornijskiego (UPSA). Bezpieczeństwo zostanie ocenione za pomocą testów laboratoryjnych, dobrze ustalonych skal skutków ubocznych oraz listy kontrolnej skutków ubocznych.

Cele:

Wykazanie skuteczności pregnenolonu w porównaniu z placebo u pacjentów ze schizofrenią i zaburzeniami funkcji poznawczych od randomizacji (tydzień 2.) do tygodnia 10. za pomocą MATRICS Consensus Cognitive Battery, BACS, Scale for Assessment of Negative Objawy, Performance Based Skills Assessment – ​​wersja skrócona oraz Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I). Przedstawione zostaną dodatkowe dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania pregnenolonu u pacjentów ze schizofrenią.

Metodologia:

Proponowane badanie to jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo porównanie wspomagającego pregnenolonu i placebo. Całkowita próba będzie się składać ze 120 stabilnych klinicznie pacjentów hospitalizowanych i pacjentów ambulatoryjnych ze schizofrenią DSM IV, po 60 osób losowo przydzielonych do każdej grupy. Zastosowane zostanie podejście diagnostyczne oparte na najlepszym oszacowaniu, w którym informacje z ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla DSM-IV zostaną uzupełnione informacjami od informatorów rodzinnych, poprzednich psychiatrów i dokumentacji medycznej w celu postawienia diagnozy. Nastąpi 2-tygodniowa, pojedyncza ślepa faza wstępnej oceny placebo, w której uczestnicy zostaną poddani podstawowym badaniom diagnostycznym i medycznym, w tym badaniu fizykalnemu, elektrokardiogramowi (EKG), pełnej morfologii krwi (CBC), pełnemu panelowi metabolicznemu, badaniu moczu toksykologia i analiza moczu. Badanie ma na celu potwierdzenie wyników badania pilotażowego (n=9 na grupę; łącznie 18 z 21 pacjentów zrandomizowanych, którzy ukończyli co najmniej 4 tygodnie leczenia) w większym badaniu klinicznym (n=60 na grupę, łącznie 120 pacjentów). Identycznie jak w naszym badaniu pilotażowym, pacjenci będą przyjmowani łącznie podczas 6 wizyt studyjnych (co dwa tygodnie). Ramię placebo jest niezbędne, ponieważ nie ma jeszcze standardowych metod leczenia wad poznawczych.

Ewentualne zyski:

Chociaż udział w tym badaniu może nie pomóc pacjentom osobiście, ich udział może prowadzić do wiedzy, która pomoże lepiej zrozumieć chorobę. Może również prowadzić do lepszego leczenia deficytów poznawczych i objawów negatywnych w schizofrenii.

Potencjalne zagrożenia:

Pobranie krwi może powodować ból, krwawienie, zasinienie lub obrzęk w miejscu ukłucia igłą. Istnieje ryzyko, że niektóre pytania zawarte w kwestionariuszach mogą zdenerwować pacjentów lub wywołać u nich stres psychiczny. Nie są znane żadne poważne zagrożenia związane z przyjmowaniem pregnenolonu.