Studie eines die Neurokognition verbessernden Mittels bei Patienten mit Schizophrenie

Ziele:

Schizophrenie ist eine der am stärksten behindernden Erkrankungen der Menschheit. Trotz der geringen Lebenszeitprävalenz der Schizophrenie (1 % weltweit) ist sie mit enormen wirtschaftlichen Kosten und menschlichem Leid verbunden. Es gibt derzeit keine Heilung für Schizophrenie und ihre Ursache ist nicht gut verstanden. Patienten mit Schizophrenie leiden auch unter negativen Symptomen (Antriebsverlust, Apathie, Spracharmut) und schweren kognitiven Beeinträchtigungen, insbesondere in Bezug auf Gedächtnis, Aufmerksamkeit, Informationsverarbeitung – letzteres korreliert am stärksten mit ihrer Rollenfunktion in der Gemeinschaft. Es ist daher von entscheidender Bedeutung, diese Beeinträchtigungen mit wirksamen Interventionen anzugehen, aber derzeit gibt es keine wirksame Behandlung. Neuere Daten aus Tierversuchen und einer Pilotstudie an einer kleinen Gruppe von Patienten mit Schizophrenie deuten darauf hin, dass Neurosteroide wie Pregnenolon für die Pathophysiologie der Schizophrenie und die Behandlung von neurokognitiven Beeinträchtigungen relevant sein könnten. Bei dieser Studie handelt es sich um eine 10-wöchige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Pregnenolon. Unsere Hypothese ist, dass Patienten mit Schizophrenie, die randomisiert Pregnenolon erhalten, im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhalten, signifikante Verbesserungen der kognitiven Funktion und der negativen Symptome zeigen werden. Die Hauptziele der Studie sind der Nachweis der Wirksamkeit von Pregnenolon im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit Schizophrenie, die anhand von Veränderungen (gegenüber dem Ausgangswert) im zusammengesetzten Score der MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB), BACS und der Bewertungsskala bewertet werden negativer Symptome (SANS). Änderungen an der Funktionalität werden von der University of California Performance Based Skills Assessment (UPSA) bewertet. Die Sicherheit wird mit Labortests, etablierten Skalen für Nebenwirkungen sowie mit einer Checkliste für Nebenwirkungen bewertet.

Ziele:

Nachweis der Wirksamkeit von Pregnenolon im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit Schizophrenie und mit kognitiver Beeinträchtigung von Randomisierung (Woche 2) bis Woche 10 unter Verwendung von MATRICS Consensus Cognitive Battery, BACS, Scale for Assessment of Negative Symptoms, Performance Based Skills Assessment – ​​Short Version und Clinical Global Impression – Improvement (CGI-I). Zusätzliche Sicherheitsdaten zu Pregnenolon bei Patienten mit Schizophrenie werden bereitgestellt.

Methodik:

Bei der vorgeschlagenen Studie handelt es sich um einen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Vergleich von adjunktivem Pregnenolon und Placebo an einem einzelnen Standort. Eine Gesamtstichprobe besteht aus 120 klinisch stabilen stationären und ambulanten Patienten mit DSM IV-Schizophrenie, wobei 60 Probanden jeder Gruppe randomisiert zugeteilt werden. Es wird ein bestmöglicher diagnostischer Ansatz verwendet, bei dem Informationen aus dem strukturierten klinischen Interview für DSM-IV durch Informationen von Familieninformanten, früheren Psychiatern und Krankenakten ergänzt werden, um eine Diagnose zu erstellen. Es wird eine 2-wöchige, einfach verblindete Plazebo-Einleitungsphase geben, in der die Probanden grundlegenden diagnostischen und medizinischen Tests unterzogen werden, einschließlich einer körperlichen Untersuchung, einem Elektrokardiogramm (EKG), einem vollständigen Blutbild (CBC), einem vollständigen Stoffwechselpanel und Urin Toxikologie und Urinanalyse. Die Studie soll die Ergebnisse der Pilotstudie (n = 9 pro Gruppe; insgesamt 18 von 21 randomisierten Patienten, die mindestens 4 Wochen Behandlung abgeschlossen haben) in einer größeren klinischen Studie (n = 60 pro Gruppe, 120 Patienten insgesamt) bestätigen. Identisch mit unserer Pilotstudie werden die Patienten für insgesamt 6 Studienbesuche (alle zwei Wochen) gesehen. Der Placebo-Arm ist essenziell, da es noch keine Standardtherapien für kognitive Störungen gibt.

Mögliche Vorteile:

Obwohl Patienten durch die Teilnahme an dieser Studie möglicherweise nicht persönlich geholfen wird, kann ihre Teilnahme zu Erkenntnissen führen, die zum besseren Verständnis der Krankheit beitragen. Es kann auch zu einer besseren Behandlung von kognitiven Defiziten und Negativsymptomen bei Schizophrenie führen.

Mögliche Risiken:

Die Blutentnahme kann Schmerzen, Blutungen, Blutergüsse oder Schwellungen an der Einstichstelle verursachen. Es besteht die Gefahr, dass einige Fragen in den Fragebögen die Patienten verärgern oder psychische Belastungen hervorrufen. Es sind keine schwerwiegenden Risiken bekannt, die mit der Einnahme von Pregnenolon in Verbindung gebracht wurden.