Tutkimus neurokognitiota parantavasta aineesta skitsofreniapotilailla

Tavoitteet:

Skitsofrenia on yksi vammaisimmista ihmiskuntaa vaivaavista sairauksista. Huolimatta skitsofrenian vähäisestä elinikäisestä levinneisyydestä (1 % maailmanlaajuisesti), sillä on valtava taakka sekä taloudellisten kustannusten että inhimillisen kärsimyksen osalta. Skitsofreniaan ei tällä hetkellä ole parannuskeinoa, eikä sen syytä tunneta hyvin. Skitsofreniapotilaat kärsivät myös negatiivisista oireista (haluttomuus, apatia, puheen köyhyys) ja vakavista kognitiivisista häiriöistä erityisesti muistin, huomion ja tiedon käsittelyn suhteen – joista jälkimmäinen korreloi voimakkaimmin heidän roolinsa kanssa yhteisössä. Näihin häiriöihin puuttuminen tehokkailla toimenpiteillä on siis erittäin tärkeää, mutta tällä hetkellä tehokasta hoitoa ei ole. Viimeaikaiset eläintutkimuksista saadut tiedot ja pilottitutkimus pienellä skitsofreniapotilasryhmällä viittaavat siihen, että neurosteroidit, kuten pregnenoloni, voivat olla merkityksellisiä skitsofrenian patofysiologiassa ja neurokognitiivisten häiriöiden hoidossa. Tämä tutkimus on 10 viikkoa kestävä satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus pregnenolonin tehosta ja turvallisuudesta. Hypoteesimme on, että skitsofreniapotilaat, jotka on satunnaistettu pregnenolonille, osoittavat merkittäviä parannuksia kognitiivisissa toiminnassa ja negatiivisissa oireissa verrattuna lumelääkettä saaviin potilaisiin. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on osoittaa pregnenolonin tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna skitsofreniapotilailla, jotka arvioidaan MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB), BACS:n ja Scale for Assessment -asteikon yhdistelmäpisteiden muutoksilla (lähtötasosta). Negative Symptoms (SANS). Toimivuuden muutokset arvioi Kalifornian yliopiston suoritusperusteinen taitojen arviointi (UPSA). Turvallisuutta arvioidaan laboratoriotesteillä, vakiintuneilla sivuvaikutusten asteikoilla sekä sivuvaikutusten tarkistuslistalla.

Tavoitteet:

Pregnenolonin tehon osoittaminen lumelääkkeeseen verrattuna skitsofreniapotilailla ja kognitiivisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden satunnaistamisesta (viikko 2) viikkoon 10 käyttämällä MATRICS Consensus Cognitive Battery, BACS, Scale for Assessment of Negative Symptoms, Performance Brissessedsion. ja Clinical Global Impression - Improvement (CGI-I). Lisätietoa pregnenolonin turvallisuudesta skitsofreniapotilailla toimitetaan.

Metodologia:

Ehdotettu tutkimus on yhden paikan, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vertailu pregnenolonin ja lumelääkkeen välillä. Kokonaisotokseen kuuluu 120 kliinisesti vakaata DSM IV skitsofreniaa sairastavaa laitos- ja avopotilasta, ja kuhunkin ryhmään satunnaistetaan 60 henkilöä. Käytetään parhaan arvion diagnostista lähestymistapaa, jossa DSM-IV:n strukturoidun kliinisen haastattelun tietoja täydennetään perheinformanttien, aiempien psykiatreiden ja lääketieteellisten tietojen tiedoilla diagnoosin luomiseksi. Luvassa on 2 viikon yksisokko lumelääkearviointivaihe, jossa koehenkilöille tehdään diagnostiset ja lääketieteelliset perustutkimukset, mukaan lukien fyysinen tutkimus, EKG, täydelliset verenkuvat (CBC), täydellinen metabolinen paneeli, virtsa toksikologia ja virtsaanalyysi. Tutkimus on suunniteltu vahvistamaan pilottitutkimuksen tulokset (n = 9 per ryhmä; yhteensä 18 potilasta 21 satunnaistetusta potilaasta, jotka suorittivat vähintään 4 viikon hoidon) suuremmassa kliinisessä tutkimuksessa (n = 60 ryhmää kohti, yhteensä 120 potilasta). Pilottitutkimuksemme tapaan potilaita nähdään yhteensä 6 opintokäynnillä (joka toinen viikko). Lumeryhmä on välttämätön, koska kognitiivisten vikojen hoitoon ei vielä ole olemassa standardihoitoja.

Mahdolliset edut:

Vaikka potilaat eivät välttämättä itse voi auttaa osallistumalla tähän tutkimukseen, heidän osallistumisensa voi johtaa tietoon, joka auttaa ymmärtämään sairautta paremmin. Se voi myös johtaa parempaan hoitoon skitsofrenian kognitiivisissa puutteissa ja negatiivisissa oireissa.

Mahdolliset riskit:

Veren saaminen voi aiheuttaa kipua, verenvuotoa, mustelmia tai turvotusta neulanpistokohdassa. On olemassa vaara, että jotkin kyselylomakkeiden kysymykset voivat järkyttää potilaita tai aiheuttaa psyykkistä kärsimystä. Ei ole tunnettuja vakavia riskejä, jotka olisivat liittyneet pregnenolonin käyttöön.