Undersøgelse af et neurokognitionsforstærkende middel hos patienter med skizofreni

Mål:

Skizofreni er en af ​​de mest invaliderende lidelser, der rammer menneskeheden. På trods af den lave livstidsprævalens af skizofreni (1 % på verdensplan), har den en enorm byrde i både økonomiske omkostninger og menneskelig lidelse. Der er i øjeblikket ingen kur mod skizofreni, og dens årsag er ikke godt forstået. Patienter med skizofreni lider også af negative symptomer (tab af drive, apati, dårlig tale) og alvorlige kognitive svækkelser, især med hukommelse, opmærksomhed, behandling af information - hvoraf sidstnævnte er mest robust korreleret med deres rolle i samfundet. At adressere disse svækkelser med effektive indgreb er derfor kritisk vigtigt, men på nuværende tidspunkt er der ingen effektiv behandling. Nylige data fra dyreforsøg og et pilotstudie på en lille gruppe patienter med skizofreni tyder på, at neurosteroider såsom pregnenolon kan være relevante for skizofreni-patofysiologi og behandling af neurokognitive svækkelser. Denne undersøgelse vil være en 10-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af prægnenolons effekt og sikkerhed. Vores hypotese er, at patienter med skizofreni randomiseret til pregnenolon vil vise signifikante forbedringer i kognitiv funktion og negative symptomer sammenlignet med patienter, der får placebo. De primære mål med undersøgelsen er at demonstrere effektiviteten af ​​pregnenolon sammenlignet med placebo hos patienter med skizofreni, som vurderes ved ændringer (fra baseline) i den sammensatte score af MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB), BACS og Scale for Assessment af negative symptomer (SANS). Ændringer i funktionalitet vil blive vurderet af University of California Performance Based Skills Assessment (UPSA). Sikkerheden vil blive vurderet med laboratorietests, veletablerede skalaer for bivirkninger samt med en tjekliste for bivirkninger.

Mål:

At demonstrere effektiviteten af ​​pregnenolon sammenlignet med placebo hos patienter med skizofreni og med kognitiv svækkelse fra randomisering (uge 2) til uge 10 ved at bruge MATRICS Consensus Cognitive Battery, BACS, Scale for Assessment of Negative Symptoms, Performance Based Skills Assessment - Brief Version og Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I). Yderligere sikkerhedsdata om pregnenolon hos patienter med skizofreni vil blive leveret.

Metode:

Den foreslåede undersøgelse er en enkeltsteds, randomiseret, dobbeltblind placebokontrolleret sammenligning af adjuvant pregnenolon og placebo. En samlet prøve vil bestå af 120 klinisk stabile indlagte patienter og ambulante patienter med DSM IV skizofreni, med 60 forsøgspersoner randomiseret til hver gruppe. En diagnostisk tilgang til bedste skøn vil blive brugt, hvor information fra det strukturerede kliniske interview til DSM-IV vil blive suppleret med information fra familieinformanter, tidligere psykiatere og medicinske journaler for at generere en diagnose. Der vil være en 2-ugers, enkelt-blind placebo lead-in evalueringsfase, hvor forsøgspersoner vil gennemgå baseline diagnostisk og medicinsk test, inklusive en fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG), komplet blodtal (CBC), komplet metabolisk panel, urin toksikologi og urinanalyse. Studiet er designet til at bekræfte pilotundersøgelsesresultaterne (n=9 pr. gruppe; i alt 18 patienter af 21 randomiserede, som fuldførte mindst 4 ugers behandling) i et større klinisk forsøg (n=60 pr. gruppe, 120 patienter i alt). Identisk med vores pilotundersøgelse vil patienter blive tilset for i alt 6 studiebesøg (hver anden uge). Placebo-armen er essentiel, da der endnu ikke findes standardbehandlinger for kognitive defekter.

Potentielle fordele:

Selvom patienter måske ikke personligt bliver hjulpet ved at deltage i denne undersøgelse, kan deres deltagelse føre til viden, der vil hjælpe med at forstå sygdommen bedre. Det kan også føre til bedre behandling af kognitive underskud og negative symptomer ved skizofreni.

Potentielle risici:

At få blod kan forårsage smerte, blødning, blå mærker eller hævelse på stedet for nålestikket. Der er en risiko for, at nogle spørgsmål på spørgeskemaerne kan forstyrre patienterne eller forårsage psykiske lidelser. Der er ingen kendte alvorlige risici, der var forbundet med at tage pregnenolon.