Studio di un agente che migliora la neurocognizione nei pazienti con schizofrenia

Obiettivi:

La schizofrenia è uno dei disturbi più invalidanti che affliggono l'umanità. Nonostante la bassa prevalenza una tantum della schizofrenia (1% in tutto il mondo), ha un peso enorme sia in termini di costi economici che di sofferenze umane. Attualmente non esiste una cura per la schizofrenia e la sua causa non è ben compresa. I pazienti con schizofrenia soffrono anche di sintomi negativi (perdita di guida, apatia, povertà della parola) e gravi disturbi cognitivi in ​​particolare con la memoria, l'attenzione, l'elaborazione delle informazioni - l'ultima delle quali è fortemente correlata con il loro ruolo nella comunità. Affrontare queste menomazioni con interventi efficaci è quindi di fondamentale importanza, ma in questo momento non esiste un trattamento efficace. Recenti dati emergenti da studi sugli animali e uno studio pilota su un piccolo gruppo di pazienti con schizofrenia suggeriscono che i neurosteroidi come il pregnenolone possono essere rilevanti per la fisiopatologia della schizofrenia e il trattamento dei disturbi neurocognitivi. Questo studio sarà uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo della durata di 10 settimane sull'efficacia e la sicurezza del pregnenolone. La nostra ipotesi è che i pazienti con schizofrenia randomizzati a pregnenolone dimostreranno miglioramenti significativi nel funzionamento cognitivo e sintomi negativi rispetto ai pazienti trattati con placebo. Gli obiettivi primari dello studio sono dimostrare l'efficacia del pregnenolone rispetto al placebo nei pazienti con schizofrenia che sono valutati dai cambiamenti (rispetto al basale) nel punteggio composito del MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB), BACS e della Scale for Assessment dei sintomi negativi (SANS). Le modifiche alla funzionalità saranno valutate dalla University of California Performance Based Skills Assessment (UPSA). La sicurezza sarà valutata con test di laboratorio, scale ben consolidate per gli effetti collaterali e con una lista di controllo degli effetti collaterali.

Obiettivi:

Dimostrare l'efficacia del pregnenolone rispetto al placebo nei pazienti con schizofrenia e con compromissione cognitiva dalla randomizzazione (settimana 2) alla settimana 10 utilizzando MATRICS Consensus Cognitive Battery, BACS, scala per la valutazione dei sintomi negativi, valutazione delle abilità basate sulle prestazioni - versione breve e Clinical Global Impression -Improvement (CGI-I). Saranno forniti ulteriori dati sulla sicurezza del pregnenolone nei pazienti con schizofrenia.

Metodologia:

Lo studio proposto è un confronto a singolo sito, randomizzato, in doppio cieco controllato con placebo di pregnenolone aggiuntivo e placebo. Un campione totale sarà composto da 120 pazienti ricoverati e ambulatoriali clinicamente stabili con schizofrenia DSM IV, con 60 soggetti randomizzati in ciascun gruppo. Verrà utilizzato un approccio diagnostico basato sulla migliore stima, in cui le informazioni dell'intervista clinica strutturata per il DSM-IV saranno integrate da informazioni provenienti da informatori familiari, precedenti psichiatri e cartelle cliniche per generare una diagnosi. Ci sarà una fase di valutazione lead-in del placebo in singolo cieco di 2 settimane, in cui i soggetti saranno sottoposti a test diagnostici e medici di base, tra cui un esame fisico, elettrocardiogramma (ECG), conta ematica completa (CBC), pannello metabolico completo, test delle urine tossicologia e analisi delle urine. Lo studio è progettato per confermare i risultati dello studio pilota (n=9 per gruppo; totale di 18 pazienti su 21 randomizzati che hanno completato almeno 4 settimane di trattamento) in uno studio clinico più ampio (n=60 per gruppo, 120 pazienti in totale). Identico al nostro studio pilota, i pazienti saranno visitati per un totale di 6 visite di studio (ogni due settimane). Il braccio placebo è essenziale in quanto non esistono ancora terapie standard per i difetti cognitivi.

Potenziali vantaggi:

Sebbene i pazienti non possano essere aiutati personalmente prendendo parte a questo studio, la loro partecipazione può portare a conoscenze che aiuteranno a comprendere meglio la malattia. Può anche portare a un trattamento migliore per i deficit cognitivi e i sintomi negativi nella schizofrenia.

Rischi potenziali:

L'ottenimento di sangue può causare dolore, sanguinamento, lividi o gonfiore nella sede della puntura dell'ago. C'è il rischio che alcune domande sui questionari possano turbare i pazienti o causare disagio psicologico. Non sono noti gravi rischi associati all'assunzione di pregnenolone.