Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie srovnávající snášenlivost etravirinu s efavirenzem v kombinaci se 2 nukleosidovými/nukleotidovými inhibitory reverzní transkriptázy u dosud neléčených pacientů infikovaných HIV-1 (SENSE)

7. ledna 2013 aktualizováno: Janssen-Cilag International NV

Fáze IIb, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná studie srovnávající profil neuropsychiatrických nežádoucích účinků etravirinu 400 mg qd versus efavirenz 600 mg qd v kombinaci se 2 nukleosidovými/nukleotidovými inhibitory reverzní transkriptázy HIV-1 inhibitory HIV-1 Infikované subjekty

Účelem této studie je porovnat profily neuropsychiatrických nežádoucích účinků etravirinu 400 mg jednou denně oproti efavirenzu 600 mg jednou denně v kombinaci s 2 N(t)RTI u přibližně 150 dosud neléčených pacientů infikovaných HIV-1. Bezpečnost, snášenlivost a účinnost obou léčebných ramen budou hodnoceny v průběhu studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze IIb, randomizovaná (studijní medikace je přidělena náhodně), dvojitě zaslepená (pacient ani lékař studie nebudou vědět, do které léčebné skupiny je pacient zařazen) studie k posouzení profilu neuropsychiatrických nežádoucích účinků etravirinu (ETR ) 400 mg jednou denně oproti efavirenzu (EFV) 600 mg jednou denně, každý v kombinaci s výzkumníkem vybraným pozadím 2 dalších anti-HIV léků třídy nukleosidových/nukleotidových inhibitorů reverzní transkriptázy (N[t]RTI). Kombinací N[t]RTI, kterou zvolí lékař studie, může být abakavir (ABC)/lamivudin (3TC), zidovudin (AZT)/lamivudin (3TC) nebo tenofovir-disoproxyl-fumarát (TDF)/emtricitabin (FTC). Přibližně 150 pacientů infikovaných virem lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1), kteří nikdy nepodstoupili žádnou antiretrovirovou (ARV) léčbu, bude náhodně rozděleno (jako hod mincí) do skupiny léčené etravirinem nebo do kontrolní skupiny (efavirenz). . Období studie zahrnuje období screeningu v délce maximálně 6 týdnů, období léčby 48 týdnů, dalších 2–8 týdnů léčby až do odslepení (studující lékař (a pacient) obdrží informaci, do které léčebné skupiny je pacient zařazen), následuje 4týdenní období sledování. Hlavním účelem této studie je shromáždit další údaje o tom, kolik, jak často a jak závažné je centrální nervový systém a psychiatrické (neuropsychiatrické) příhody mezi těmito dvěma léčebnými skupinami. Kromě toho se studie zaměří na celkovou bezpečnost, snášenlivost a antivirovou účinnost mezi těmito dvěma léčebnými skupinami. Během studie bude zdravotní stav pacientů sledován fyzikálním vyšetřením, kontrolou vitálních funkcí (krevní tlak / puls) a laboratorním testováním vzorků krve a moči. Budou také odebrány vzorky krve pro měření antivirové účinnosti (tj. snížení plazmatické virové zátěže na úroveň <50 kopií HIV-1 RNA (ribonukleové kyseliny)/ml), imunologická hodnocení (k posouzení imunitního systému těla) a farmakokinetické (pro měření hladiny léku v krvi) analýza etravirinu. Pacienti budou požádáni, aby při každé návštěvě vyplnili dotazník „HIV Patient Symptoms Profile“ (HIV PSP), který obsahuje otázky týkající se dopadu na aktuální zdraví a pohodu pacientů. Hypotézou studie je, že podíl pacientů s alespoň jednou neuropsychiatrickou nežádoucí příhodou související se studovaným lékem, pozorovanou mezi zahájením léčby (základní stav; BSL) do týdne 12, je významně nižší ve skupině s etravirinem než ve skupině s efavirenzem. Pacienti budou užívat zaslepené léky dvakrát denně, podávané perorálně (ústy). Pouze jedna ze zaslepených dávek bude obsahovat účinnou látku. Etravirine 400 mg (nebo slepé pilulky) – 4 tablety – se užívá jednou denně po jídle, nejlépe po snídani. Efavirenz 600 mg (nebo slepá pilulka) – 1 tableta – se má podávat jednou denně nalačno, nejlépe před spaním. Příjem N[t]RTI vybraných zkoušejícím se má užívat podle pokynů zkoušejícího.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

157

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko
      • Odense N/A, Dánsko
  • Francie
      • Bordeaux Cedex, Francie
      • Lyon, Francie
      • Nice, Francie
      • Paris, Francie
      • Strasbourg Cedex, Francie
  • Izrael
      • Haifa, Izrael
      • Jerusalem, Izrael
      • Ramat-Gan, Izrael
      • Tel-Aviv, Izrael
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko
  • Německo
      • Berlin, Německo
      • Bonn, Německo
      • Essen, Německo
      • Frankfurt, Německo
      • Hamburg, Německo
      • Hannover, Německo
      • Koln, Německo
  • Rakousko
      • Salzburg, Rakousko
      • Vienna, Rakousko
      • Wien, Rakousko
  • Rumunsko
      • Bucuresti, Rumunsko
      • Constanta, Rumunsko
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace
      • Moscow N/A, Ruská Federace
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace
      • St Petersburg, Ruská Federace
  • Spojené království
      • Brighton, Spojené království
      • London, Spojené království
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
      • Barcelona N/A, Španělsko
      • Granada, Španělsko
      • Madrid, Španělsko
      • Vigo, Španělsko
  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko
      • Zurich N/A, Švýcarsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dokumentovaná infekce HIV-1
  • Podle úsudku zkoušejícího je vhodné zahájit ARV terapii na základě zdravotního stavu pacienta a s ohledem na platné pokyny pro léčbu infekce HIV-1
  • Pacient má po studii přístup k ARV režimu vybranému zkoušejícím v souladu s platnými pokyny pro léčbu infekce HIV-1
  • HIV-1 plazmatická virová zátěž při screeningu >= 5000 HIV-1 RNA (kopie/ml)
  • Předpokládaná fenotypová citlivost na aktuálně schválené NNRTI a na N(t)RTI v jejich základním režimu při screeningu

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli předchozí léčba terapeutickou vakcínou proti HIV nebo použití ARV, včetně použití NVP k prevenci vertikálního přenosu HIV
  • Přítomnost alespoň jedné z mutací, které jsou specifickými indikátory přenesené (nebo primární) lékové rezistence
  • Známá infekce HIV-2 nebo HIV-1 skupiny O
  • Kategorie C AIDS definující nemoc, kromě stabilního Kaposiho sarkomu, syndrom chřadnutí, pokud není progresivní
  • Pneumocystis jiroveci/carinii Pneumonie (PCP), která je považována za nevyléčenou
  • Specifické laboratorní abnormality 3. nebo 4. stupně

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: etravirin
etravirin (ETR TMC125) 400 mg jednou denně (4x100mg tableta) + 2 NRTI + 1 EFV placebo tableta po dobu 48 týdnů
Lék: etravirin (ETR, TMC125)
400 mg jednou denně (4x100 mg tableta) + 2 NRTI + 1 EFV placebo tableta po dobu 48 týdnů
Aktivní komparátor: efavirenz
efavirenz (EFV) 600 mg jednou denně (1 x 600 mg tableta) + 2 NRTI + 4 ETR placebo tablety po dobu 48 týdnů
Lék: efavirenz (EFV)
600 mg jednou denně (1x600 mg tableta) + 2 NRTI + 4 ETR placebo tablety po dobu 48 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s alespoň 1 nežádoucí příhodou 1.-4. stupně centrálního nervového systému nebo psychiatrickými nežádoucími účinky vyžadujícími léčbu
Časové okno: mezi výchozí hodnotou a 12 týdny
Podíl pacientů s alespoň 1 centrálním nervovým systémem stupně 1-4 nebo psychiatrickým nežádoucím účinkem stupně 1-4, který se objevil v souvislosti s léčbou, pozorovanými mezi výchozím stavem a 12. týdnem a posouzených zkoušejícím jako alespoň možná související se studovaným lékem ve skupině ETR oproti skupině EFV. Všechny nežádoucí příhody byly hodnoceny podle tabulky rozdělení AIDS pro hodnocení závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí ("tabulka hodnocení DAIDS AE"). Stupeň 1-4 pokrývá všechny stupně závažnosti.
mezi výchozí hodnotou a 12 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Antivirová aktivita ETR vs. EFV
Časové okno: mezi výchozím stavem a týdnem 48
Podíl pacientů s potvrzenou plazmatickou virovou náloží <50 kopií/ml v týdnu 48, jak bylo hodnoceno pomocí Time to Loss of Virologic Response (TLOVR)
mezi výchozím stavem a týdnem 48
Antivirová aktivita ETR vs. EFV
Časové okno: mezi výchozím stavem a týdnem 48
Podíl pacientů s potvrzenou plazmatickou virovou zátěží < 200 kopií/ml v týdnu 48, jak bylo hodnoceno pomocí Time to Loss of Virologic Response (TLOVR)
mezi výchozím stavem a týdnem 48
Průměrná změna od výchozí hodnoty v neuropsychiatrickém a celkovém skóre snášenlivosti
Časové okno: mezi výchozím stavem a týdnem 48
Profil příznaků pacienta HIV měří snášenlivost léčby HIV z pohledu pacienta pomocí 14 koncepčních škál v maximálně 84 otázkách. Možnosti odezvy zahrnují odpověď "ne" nebo "ano" na "Došlo k příznaku?". Pokud „ano“, existuje škála problémů, která se pohybuje od 1 = „Měl jsem tento příznak a nebyl to problém“ do 5 = „Měl jsem tento příznak a byl to vážný problém“. Skóre neuropsychiatrické snášenlivosti se skládá jako součet 21 položek a pohybuje se od 0 (nejlepší) do 105 (horší). Celkové skóre snášenlivosti (tj. součet všech položek) se pohybuje od 0 (nejlepší) do 420 (horší)
mezi výchozím stavem a týdnem 48
Neuropsychiatrické nežádoucí příhody do 48. týdne
Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne
Procento pacientů s alespoň 1 neurologickou nebo psychiatrickou nežádoucí příhodou stupně 1-4, která se objevila při léčbě, usoudil zkoušející jako alespoň možná související se studovaným lékem.
od výchozího stavu do 48. týdne
Průměrná změna od výchozí hodnoty v počtu buněk CD4+
Časové okno: na začátku a v týdnu 2, 6, 12, 24, 36 a 48
Průměrná změna v počtu CD4+ buněk od výchozí hodnoty byla vypočtena metodou přeneseného posledního pozorování; tj. poslední pozorovaná hodnota byla přenesena, bez ohledu na důvod přerušení.
na začátku a v týdnu 2, 6, 12, 24, 36 a 48
Stanovení odolnosti
Časové okno: na začátku a všechny následující návštěvy do 48. týdne v případě virologického selhání
Vývoj virového genotypu a fenotypu byl hodnocen podle počtu pacientů s mutacemi spojenými s rezistencí, které se objevily v koncovém bodě. Mutace byla považována za objevující se, pokud byla přítomna v koncovém bodě a nebyla přítomna na začátku nebo v žádném předběžném hodnocení. (NNRTI = nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy; NRTI = nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy; RAM = mutace spojená s rezistencí, IAS-USA = International AIDS Society - USA)
na začátku a všechny následující návštěvy do 48. týdne v případě virologického selhání

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen-Cilag International NV

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. května 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2009

První zveřejněno (Odhad)

18. května 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

14. ledna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. ledna 2013

Naposledy ověřeno

1. ledna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR015751
  • TMC125VIR2038 (Jiný identifikátor: Janssen-Cilag International NV)
  • 2008-008655-42 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit