Dihydroartemisinin (DHA)-piperachin pro IPT k prevenci malárie u dětí v Burkině Faso

Existují důkazy z několika studií, že v oblastech, kde je přenos malárie sezónní, může použití IPT podstatně snížit výskyt klinické malárie u dětí mladších pěti let, a to až o 90 % (Greenwood et al, Trends v Parasitology 24 (11): 485-6, 2008). Nejúčinnějším režimem je SP+AQ, ale jsou zapotřebí alternativní režimy, protože amodiachin může být špatně tolerován (Sokhna et al PlosOne 3:e1471, 2008) a rezistence na SP se zvyšuje. V nedávných studiích v Senegalu a Gambii byl PQ v kombinaci s DHA nebo SP stejně účinný proti malárii a lépe tolerován než SP+AQ. Z těchto režimů je pouze DHA+PQ licencován pro použití jako antimalarikum v afrických zemích. Neexistují však žádné údaje o farmakokinetice PQ při použití pro IPT u dětí a vliv DHA+PQ na prevenci šíření rezistence není znám. Cílem této studie je poskytnout tyto informace, aby bylo možné vyhodnotit vhodnost DHA+PQ pro použití pro sezónní IPT u dětí a určit optimální dávkovací režim pro piperachin.

Malárie (způsobená primárně Plasmodium falciparum) je endemická v jižní třetině Burkiny Faso, vyskytuje se sezónně od června do listopadu, přičemž většina případů se vyskytuje mezi srpnem a říjnem. V Burkině Faso nebyl zaznamenán nedávný pokles výskytu malárie, jak je vidět v některých jiných afrických zemích. I když zásadou je léčit nekomplikovanou malárii kombinacemi artemisinu, v praxi zůstává chlorochin léčbou používanou ve většině zdravotnických zařízení. Několik studií ukázalo, že sezónní IPT u dětí (IPTc) může poskytnout vysoký stupeň ochrany proti klinické malárii. SP+AQ je nejúčinnější režim, ale amodiachin není dobře tolerován a rezistence vůči SP v mnoha oblastech roste. Jsou vyžadovány alternativní režimy. Piperaquin (PQ), dlouhodobě působící antimalarikum používané k profylaxi v Číně, je vhodný pro použití pro IPT. Ve studiích v Senegalu a Gambii byl piperachin plus SP nebo dihydroartemisinin (DHA) stejně účinný a lépe tolerovaný než SP+AQ. Účelem této studie je určit, zda je DHA-PQ účinnější než SP+AQ v prevenci šíření genotypů parazitů rezistentních vůči lékům, a určit farmakokinetiku piperachinu u dětí, které dostávají tento lék pro IPT. O farmakokinetice piperachinu bylo donedávna známo jen málo a v současné době existují pouze omezené informace o farmakokinetice piperachinu u dětí. Farmakokinetická data z této studie nám umožní odhadnout optimální dávkovací režim pro piperachin; současný doporučený režim pro DHA-PQ jsou tři dávky během tří dnů. U IPT je vysoce žádoucí režim s jednou dávkou, protože by se snadněji podával a komunitami by byl lépe přijat.

1500 dětí ve věku od 3 do 59 měsíců bude zařazeno a randomizováno tak, aby dostávaly 3 měsíční podávání DHA-PQ nebo SP-AQ v srpnu, září a říjnu. Od srpna do listopadu budou děti navštěvovány dvakrát týdně, aby se zkontrolovaly příznaky malárie.

Podskupina 45 dětí v každé léčebné skupině bude požádána, aby poskytla vzorek žilní krve ve dnech 0 a 7 pro analýzu biochemických a hematologických parametrů.

Pouze ve skupině DHA-PQ bude podskupina 210 dětí požádána, aby poskytla vzorky krve z píchnutí prstu pro analýzu PK v den 0, mezi dnem 0 a dnem 6, dnem 7 a dnem 8 a dnem 30. Pro kalibraci měření koncentrace léku v periferní krvi proti existujícím PK modelům bude každý měsíc 17 z těchto dětí požádáno, aby také poskytly venózní vzorek (až 2 ml odebrané do vakuovače) při třech příležitostech (jedna mezi dnem 0 a 6, jednou v den 7 a jeden mezi dnem 8 a 30). Kromě toho bude vybrána samostatná skupina 750 dětí ve věku od 3 do 59 měsíců, která bude na konci období přenosu diagnostikována, aby se určila prevalence malárie parazitémie a genotypů parazitů rezistentních vůči lékům ve studované oblasti.