Dihydroartemisinin (DHA)-Piperaquin til IPT for at forebygge malaria hos børn i Burkina Faso

Der er evidens fra flere undersøgelser for, at i områder, hvor overførslen af ​​malaria er sæsonbestemt, kan brugen af ​​IPT væsentligt reducere forekomsten af ​​klinisk malaria hos børn under fem år med så meget som 90 % (Greenwood et al., Trends i Parasitology 24(11):485-6, 2008). Det mest effektive regime er SP+AQ, men alternative regimer er nødvendige, fordi amodiaquin kan tolereres dårligt (Sokhna et al. PlosOne 3:e1471, 2008), og resistensen over for SP er stigende. I nylige forsøg i Senegal og Gambia var PQ kombineret med DHA eller SP lige så effektivt mod malaria og bedre tolereret end SP+AQ. Af disse regimer er kun DHA+PQ godkendt til brug som et antimalariamiddel i afrikanske lande. Der er dog ingen data om farmakokinetik af PQ, når det anvendes til IPT hos børn, og virkningen af ​​DHA+PQ til at forhindre spredning af resistens er ikke kendt. Dette forsøg har til formål at give disse oplysninger for at evaluere egnetheden af ​​DHA+PQ til brug til sæsonbestemt IPT hos børn og for at bestemme det optimale dosisregime for piperaquin.

Malaria (primært forårsaget af Plasmodium falciparum) er endemisk i den sydlige tredjedel af Burkina Faso, der forekommer sæsonmæssigt mellem juni og november, med de fleste tilfælde mellem august og oktober. I Burkina Faso har der ikke været tegn på et nyligt fald i malariaforekomsten, som det ses i nogle andre afrikanske lande. Selvom politikken er at behandle ukompliceret malaria med artemisin-kombinationer, er klorokin i praksis stadig den behandling, der anvendes i de fleste sundhedsfaciliteter. Flere undersøgelser har vist, at sæsonbestemt IPT hos børn (IPTc) kan give en høj grad af beskyttelse mod klinisk malaria. SP+AQ er den mest effektive kur, men amodiaquin tolereres ikke godt, og resistensen over for SP er stigende i mange områder. Alternative regimer er påkrævet. Piperaquine (PQ), et langtidsvirkende antimalariamiddel, der anvendes til profylakse i Kina, er velegnet til brug til IPT. I undersøgelser i Senegal og Gambia var piperaquine plus SP eller dihydroartemisinin (DHA) lige så effektiv og bedre tolereret som SP+AQ. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om DHA-PQ er mere effektiv end SP+AQ til at forhindre spredning af lægemiddelresistente parasitgenotyper og at bestemme farmakokinetikken af ​​piperaquin hos børn, der får dette lægemiddel mod IPT. Lidt var kendt om farmakokinetikken af ​​piperaquin indtil for nylig, og der er i øjeblikket kun begrænset information om farmakokinetikken af ​​piperaquin hos børn. De farmakokinetiske data fra denne undersøgelse vil give os mulighed for at estimere det optimale dosisregimen for piperaquin; det nuværende anbefalede regime for DHA-PQ er tre doser over tre dage. For IPT er et enkelt dosisregime meget ønskeligt, da det ville være lettere at levere og bedre accepteret af lokalsamfund.

1500 børn i alderen 3 til 59 måneder vil blive tilmeldt og randomiseret til at modtage 3 månedlige administrationer af DHA-PQ eller SP-AQ i august, september og oktober. Fra august til november vil børn blive besøgt to gange om ugen for at tjekke for malariasymptomer.

En undergruppe på 45 børn i hver behandlingsgruppe vil blive bedt om at give en venøs blodprøve på dag 0 og 7 til analyse af biokemiske og hæmatologiske parametre.

Kun i DHA-PQ-gruppen vil en undergruppe på 210 børn blive bedt om at give fingerprikkeblodprøver til PK-analyse på dag 0, mellem dag 0 og dag 6, på dag 7 og mellem dag 8 og dag 30. For at kalibrere målinger af lægemiddelkoncentration i perifert blod mod eksisterende PK-modeller vil 17 af disse børn hver måned blive bedt om også at give en venøs prøve (op til 2 ml taget i en vacutainer) ved tre lejligheder (en mellem dag 0 og 6, en på dag 7 og en mellem dag 8 og 30). Derudover vil en separat gruppe på 750 børn i alderen 3 til 59 måneder blive rekrutteret til at blive undersøgt ved slutningen af ​​transmissionssæsonen for at bestemme forekomsten af ​​malariaparasitæmi og af lægemiddelresistensparasitgenotyper i undersøgelsesområdet.