Diidroartemisinina (DHA)-Piperachina per IPT per prevenire la malaria nei bambini in Burkina Faso

Esistono prove da diversi studi che nelle aree in cui la trasmissione della malaria è stagionale, l'uso dell'IPT può ridurre sostanzialmente l'incidenza della malaria clinica nei bambini di età inferiore ai cinque anni, fino al 90% (Greenwood et al, Trends in Parassitologia 24(11):485-6, 2008). Il regime più efficace è SP+AQ ma sono necessari regimi alternativi perché l'amodiachina può essere scarsamente tollerata (Sokhna et al PlosOne 3:e1471, 2008) e la resistenza a SP è in aumento. In studi recenti in Senegal e Gambia, PQ combinato con DHA o SP è risultato altrettanto efficace contro la malaria e meglio tollerato rispetto a SP+AQ. Di questi regimi, solo DHA+PQ è autorizzato per l'uso come antimalarico nei paesi africani. Tuttavia non ci sono dati sulla farmacocinetica di PQ quando utilizzato per IPT nei bambini e non è noto l'impatto di DHA+PQ nella prevenzione della diffusione della resistenza. Questo studio mira a fornire queste informazioni al fine di valutare l'idoneità di DHA+PQ per l'uso per l'IPT stagionale nei bambini e per determinare il regime posologico ottimale per la piperachina.

La malaria (causata principalmente da Plasmodium falciparum) è endemica nel terzo meridionale del Burkina Faso, si verifica stagionalmente tra giugno e novembre, con la maggior parte dei casi tra agosto e ottobre. In Burkina Faso non ci sono prove di un recente calo dell'incidenza della malaria come si è visto in altri paesi africani. Sebbene la politica sia quella di trattare la malaria non complicata con combinazioni di artemisina, in pratica la clorochina rimane il trattamento utilizzato nella maggior parte delle strutture sanitarie. Diversi studi hanno dimostrato che l'IPT stagionale nei bambini (IPTc) può fornire un alto grado di protezione contro la malaria clinica. SP+AQ è il regime più efficace, ma l'amodiachina non è ben tollerata e la resistenza a SP sta aumentando in molte aree. Sono richiesti regimi alternativi. La piperachina (PQ), un antimalarico a lunga durata d'azione utilizzato per la profilassi in Cina, è adatta all'uso per l'IPT. Negli studi in Senegal e Gambia piperachina più SP o diidroartemisinina (DHA) si è rivelata altrettanto efficace e meglio tollerata di SP+AQ. Lo scopo di questo studio è determinare se DHA-PQ è più efficace di SP+AQ nel prevenire la diffusione di genotipi di parassiti resistenti ai farmaci e determinare la farmacocinetica della piperachina nei bambini che ricevono questo farmaco per IPT. Fino a poco tempo fa si sapeva poco della farmacocinetica della piperachina e attualmente ci sono solo informazioni limitate sulla farmacocinetica della piperachina nei bambini. I dati di farmacocinetica di questo studio ci permetteranno di stimare il regime posologico ottimale per la piperachina; l'attuale regime raccomandato per DHA-PQ è di tre dosi nell'arco di tre giorni. Per l'IPT, un regime a dose singola è altamente auspicabile in quanto sarebbe più facile da erogare e meglio accettato dalle comunità.

1500 bambini di età compresa tra 3 e 59 mesi saranno arruolati e randomizzati per ricevere 3 somministrazioni mensili di DHA-PQ o SP-AQ, in agosto, settembre e ottobre. Da agosto a novembre i bambini saranno visitati due volte alla settimana per controllare i sintomi della malaria.

A un sottogruppo di 45 bambini in ciascun gruppo di trattamento verrà chiesto di fornire un campione di sangue venoso nei giorni 0 e 7 per l'analisi dei parametri biochimici ed ematologici.

Solo nel gruppo DHA-PQ, a un sottogruppo di 210 bambini verrà chiesto di fornire campioni di sangue con puntura del dito per l'analisi farmacocinetica il giorno 0, tra il giorno 0 e il giorno 6, il giorno 7 e tra il giorno 8 e il giorno 30. Per calibrare le misurazioni della concentrazione del farmaco nel sangue periferico rispetto ai modelli farmacocinetici esistenti, ogni mese a 17 di questi bambini verrà chiesto di fornire anche un campione venoso (fino a 2 ml prelevati in un vacutainer) in tre occasioni (una tra il giorno 0 e il 6, una il giorno 7 e uno tra il giorno 8 e il giorno 30). Inoltre, verrà reclutato un gruppo separato di 750 bambini di età compresa tra 3 e 59 mesi da sottoporre a indagine alla fine della stagione di trasmissione per determinare la prevalenza della parassitemia della malaria e dei genotipi del parassita farmacoresistente nell'area di studio.