Dihydroartemisinin (DHA)-Piperaquin für IPT zur Vorbeugung von Malaria bei Kindern in Burkina Faso

Es gibt Hinweise aus mehreren Studien, dass in Gebieten, in denen Malaria saisonal übertragen wird, die Anwendung von IPT das Auftreten von klinischer Malaria bei Kindern unter fünf Jahren erheblich reduzieren kann, um bis zu 90 % (Greenwood et al, Trends in Parasitology 24(11):485-6, 2008). Das wirksamste Regime ist SP+AQ, aber alternative Regime sind erforderlich, da Amodiaquin schlecht vertragen werden kann (Sokhna et al. PlosOne 3:e1471, 2008) und die Resistenz gegen SP zunimmt. In kürzlich durchgeführten Studien in Senegal und Gambia war PQ in Kombination mit DHA oder SP genauso wirksam gegen Malaria und besser verträglich als SP+AQ. Von diesen Regimen ist nur DHA+PQ zur Verwendung als Antimalariamittel in afrikanischen Ländern zugelassen. Es liegen jedoch keine Daten zur Pharmakokinetik von PQ bei Anwendung für IPT bei Kindern vor, und die Auswirkungen von DHA+PQ auf die Verhinderung der Ausbreitung von Resistenzen sind nicht bekannt. Ziel dieser Studie ist es, diese Informationen bereitzustellen, um die Eignung von DHA+PQ für die Verwendung bei saisonaler IPT bei Kindern zu bewerten und das optimale Dosierungsschema für Piperaquin zu bestimmen.

Malaria (hauptsächlich verursacht durch Plasmodium falciparum) ist im südlichen Drittel von Burkina Faso endemisch und tritt saisonal zwischen Juni und November auf, wobei die meisten Fälle zwischen August und Oktober auftreten. In Burkina Faso gibt es keine Hinweise auf einen jüngsten Rückgang der Malariainzidenz, wie er in einigen anderen afrikanischen Ländern zu beobachten ist. Obwohl die Politik darin besteht, unkomplizierte Malaria mit Artemisin-Kombinationen zu behandeln, bleibt Chloroquin in der Praxis die Behandlung, die in den meisten Gesundheitseinrichtungen verwendet wird. Mehrere Studien haben gezeigt, dass die saisonale IPT bei Kindern (IPTc) ein hohes Maß an Schutz vor klinischer Malaria bieten kann. SP+AQ ist das wirksamste Regime, aber Amodiaquin wird nicht gut vertragen und die Resistenz gegen SP nimmt in vielen Bereichen zu. Alternative Therapien sind erforderlich. Piperaquine (PQ), ein lang wirkendes Antimalariamittel, das in China zur Prophylaxe verwendet wird, ist für den Einsatz bei IPT geeignet. In Studien in Senegal und Gambia war Piperaquin plus SP oder Dihydroartemisinin (DHA) genauso wirksam und besser verträglich als SP+AQ. Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob DHA-PQ bei der Verhinderung der Ausbreitung arzneimittelresistenter Parasiten-Genotypen wirksamer ist als SP+AQ, und die Pharmakokinetik von Piperaquin bei Kindern zu bestimmen, die dieses Medikament für IPT erhalten. Bis vor kurzem war wenig über die Pharmakokinetik von Piperaquin bekannt, und es gibt derzeit nur begrenzte Informationen über die Pharmakokinetik von Piperaquin bei Kindern. Die pharmakokinetischen Daten aus dieser Studie werden es uns ermöglichen, das optimale Dosierungsschema für Piperaquin abzuschätzen; Das derzeit empfohlene Regime für DHA-PQ besteht aus drei Dosen über drei Tage. Für IPT ist ein Einzeldosis-Schema sehr wünschenswert, da es einfacher zu verabreichen und von den Gemeinden besser akzeptiert würde.

1500 Kinder im Alter von 3 bis 59 Monaten werden aufgenommen und randomisiert, um 3 monatliche Verabreichungen von DHA-PQ oder SP-AQ im August, September und Oktober zu erhalten. Von August bis November werden die Kinder zweimal wöchentlich besucht, um sie auf Malariasymptome zu untersuchen.

Eine Untergruppe von 45 Kindern in jeder Behandlungsgruppe wird gebeten, an den Tagen 0 und 7 eine venöse Blutprobe zur Analyse der biochemischen und hämatologischen Parameter abzugeben.

Nur in der DHA-PQ-Gruppe wird eine Untergruppe von 210 Kindern gebeten, an Tag 0, zwischen Tag 0 und Tag 6, an Tag 7 und zwischen Tag 8 und Tag 30 Blutproben aus der Fingerkuppe für die PK-Analyse abzugeben. Um die Messungen der Arzneimittelkonzentration im peripheren Blut mit bestehenden PK-Modellen zu kalibrieren, werden 17 dieser Kinder jeden Monat gebeten, dreimal (eine zwischen Tag 0 und 6, eine am Tag 0 und 6) eine venöse Probe (bis zu 2 ml in einen Vacutainer) abzugeben an Tag 7 und eine zwischen Tag 8 und 30). Darüber hinaus wird eine separate Gruppe von 750 Kindern im Alter von 3 bis 59 Monaten rekrutiert, die am Ende der Übertragungssaison befragt werden, um die Prävalenz von Malaria-Parasitämie und arzneimittelresistenten Parasiten-Genotypen im Untersuchungsgebiet zu bestimmen.