Dihydroartemisinin (DHA)-piperakin för IPT för att förhindra malaria hos barn i Burkina Faso

Det finns bevis från flera studier att i områden där överföringen av malaria är säsongsbetonad kan användningen av IPT avsevärt minska förekomsten av klinisk malaria hos barn under fem år, med så mycket som 90 % (Greenwood et al, Trends i Parasitology 24(11):485-6, 2008). Den mest effektiva kuren är SP+AQ men alternativa kurer behövs eftersom amodiakin kan tolereras dåligt (Sokhna et al PlosOne 3:e1471, 2008) och resistensen mot SP ökar. I de senaste försöken i Senegal och Gambia var PQ i kombination med DHA eller SP lika effektivt mot malaria och tolererades bättre än SP+AQ. Av dessa kurer är endast DHA+PQ licensierad för användning som ett antimalariamedel i afrikanska länder. Det finns dock inga data om farmakokinetiken för PQ när det används för IPT hos barn, och effekten av DHA+PQ för att förhindra spridning av resistens är inte känd. Denna studie syftar till att tillhandahålla denna information för att utvärdera lämpligheten av DHA+PQ för användning för säsongsbetonad IPT hos barn och för att bestämma den optimala dosregimen för piperakin.

Malaria (orsakad främst av Plasmodium falciparum) är endemisk i den södra tredjedelen av Burkina Faso och förekommer säsongsmässigt mellan juni och november, med de flesta fall mellan augusti och oktober. I Burkina Faso har det inte funnits några bevis för en nyligen minskad malariaincidens, som sett i vissa andra afrikanska länder. Även om policyn är att behandla okomplicerad malaria med artemisinkombinationer, är klorokin i praktiken fortfarande den behandling som används i de flesta hälsoinrättningar. Flera studier har visat att säsongsbetonad IPT hos barn (IPTc) kan ge en hög grad av skydd mot klinisk malaria. SP+AQ är den mest effektiva behandlingen men amodiakin tolereras inte väl och resistensen mot SP ökar i många områden. Alternativa regimer krävs. Piperaquine (PQ), ett långtidsverkande antimalariamedel som används för profylax i Kina, är lämpligt för användning för IPT. I studier i Senegal och Gambia var piperaquine plus SP eller dihydroartemisinin (DHA) lika effektivt och tolererades bättre än SP+AQ. Syftet med denna studie är att avgöra om DHA-PQ är mer effektivt än SP+AQ för att förhindra spridning av läkemedelsresistenta parasitgenotyper och att fastställa farmakokinetiken för piperakin hos barn som får detta läkemedel för IPT. Lite var känt om farmakokinetiken för piperakin tills nyligen, och det finns för närvarande endast begränsad information om farmakokinetiken för piperakin hos barn. Farmakokinetiska data från denna studie gör det möjligt för oss att uppskatta den optimala dosregimen för piperakin; den nuvarande rekommenderade regimen för DHA-PQ är tre doser under tre dagar. För IPT är en enkeldosregim mycket önskvärt eftersom det skulle vara lättare att leverera och bättre accepterat av samhällen.

1500 barn i åldrarna 3 till 59 månader kommer att registreras och randomiseras för att få 3 månatliga administreringar av DHA-PQ eller SP-AQ, i augusti, september och oktober. Från augusti till november kommer barn att besökas två gånger i veckan för att kontrollera malariasymtom.

En undergrupp av 45 barn i varje behandlingsgrupp kommer att uppmanas att ge ett venöst blodprov dag 0 och 7 för analys av biokemiska och hematologiska parametrar.

Endast i DHA-PQ-gruppen kommer en undergrupp av 210 barn att bli ombedda att ge fingersticksblodprover för PK-analys på dag 0, mellan dag 0 och dag 6, på dag 7 och mellan dag 8 och dag 30. För att kalibrera mätningar av läkemedelskoncentrationen i perifert blod mot befintliga PK-modeller kommer 17 av dessa barn varje månad att uppmanas att även ge ett venöst prov (upp till 2 ml tas i en vacutainer) vid tre tillfällen (ett mellan dag 0 och 6, ett på dag 7 och en mellan dag 8 och 30). Dessutom kommer en separat grupp på 750 barn i åldrarna 3 till 59 månader att rekryteras för att undersökas i slutet av överföringssäsongen för att fastställa prevalensen av malariaparasitemi och av läkemedelsresistensparasitgenotyper i studieområdet.