Dihydroartemizynina (DHA)-piperachina do IPT w celu zapobiegania malarii u dzieci w Burkina Faso

Istnieją dowody z kilku badań, że na obszarach, gdzie przenoszenie malarii ma charakter sezonowy, stosowanie IPT może znacznie zmniejszyć częstość występowania malarii klinicznej u dzieci w wieku poniżej pięciu lat, nawet o 90% (Greenwood i in., Trends w Parazytologia 24(11):485-6, 2008). Najskuteczniejszym schematem jest SP+AQ, ale potrzebne są alternatywne schematy, ponieważ amodiachina może być źle tolerowana (Sokhna i wsp. PlosOne 3:e1471, 2008), a oporność na SP wzrasta. W niedawnych badaniach przeprowadzonych w Senegalu i Gambii PQ w połączeniu z DHA lub SP było równie skuteczne w walce z malarią i lepiej tolerowane niż SP+AQ. Spośród tych schematów tylko DHA + PQ jest dopuszczony do stosowania jako lek przeciwmalaryczny w krajach afrykańskich. Brak jest jednak danych dotyczących farmakokinetyki PQ stosowanej w IPT u dzieci, a wpływ DHA+PQ na zapobieganie rozprzestrzenianiu się oporności nie jest znany. To badanie ma na celu dostarczenie tych informacji w celu oceny przydatności DHA+PQ do stosowania w sezonowej IPT u dzieci oraz określenia optymalnego schematu dawkowania piperachiny.

Malaria (wywoływana głównie przez Plasmodium falciparum) występuje endemicznie w południowej części Burkina Faso i występuje sezonowo od czerwca do listopada, przy czym większość przypadków występuje w okresie od sierpnia do października. W Burkina Faso nie ma dowodów na niedawny spadek zachorowalności na malarię, jaki obserwuje się w niektórych innych krajach afrykańskich. Chociaż polityka polega na leczeniu niepowikłanej malarii za pomocą kombinacji artemizyny, w praktyce chlorochina pozostaje leczeniem stosowanym w większości placówek służby zdrowia. Kilka badań wykazało, że sezonowa IPT u dzieci (IPTc) może zapewnić wysoki stopień ochrony przed malarią kliniczną. SP+AQ jest najskuteczniejszym schematem leczenia, ale amodiachina nie jest dobrze tolerowana, a oporność na SP wzrasta w wielu obszarach. Wymagane są alternatywne schematy leczenia. Piperachina (PQ), długo działający lek przeciwmalaryczny stosowany w profilaktyce w Chinach, nadaje się do stosowania w IPT. W badaniach w Senegalu i Gambii piperachina plus SP lub dihydroartemizynina (DHA) była równie skuteczna i lepiej tolerowana niż SP+AQ. Celem pracy jest ustalenie, czy DHA-PQ jest skuteczniejszy niż SP+AQ w zapobieganiu rozprzestrzeniania się genotypów pasożytów lekoopornych oraz określenie farmakokinetyki piperachiny u dzieci otrzymujących ten lek w ramach IPT. Do niedawna niewiele było wiadomo na temat farmakokinetyki piperachiny, a obecnie dostępne są jedynie ograniczone informacje na temat farmakokinetyki piperachiny u dzieci. Dane farmakokinetyczne z tego badania pozwolą nam oszacować optymalny schemat dawkowania piperachiny; obecnie zalecany schemat podawania DHA-PQ to trzy dawki w ciągu trzech dni. W przypadku IPT schemat pojedynczej dawki jest wysoce pożądany, ponieważ byłby łatwiejszy do podania i lepiej akceptowany przez społeczności.

1500 dzieci w wieku od 3 do 59 miesięcy zostanie włączonych do badania i losowo przydzielonych do 3 comiesięcznych dawek DHA-PQ lub SP-AQ w sierpniu, wrześniu i październiku. Od sierpnia do listopada dzieci będą odwiedzane dwa razy w tygodniu w celu sprawdzenia objawów malarii.

Podzbiór 45 dzieci w każdej grupie terapeutycznej zostanie poproszony o dostarczenie próbki krwi żylnej w dniach 0 i 7 w celu analizy parametrów biochemicznych i hematologicznych.

Tylko w grupie DHA-PQ podzbiór 210 dzieci zostanie poproszony o dostarczenie próbek krwi z opuszka palca do analizy PK w dniu 0, między dniem 0 a dniem 6, w dniu 7 oraz między dniem 8 a dniem 30. Aby skalibrować pomiary stężenia leku we krwi obwodowej względem istniejących modeli farmakokinetycznych, każdego miesiąca 17 z tych dzieci zostanie poproszone o trzykrotne pobranie próbki żylnej (do 2 ml do vacutainera) (jedna między dniem 0 a 6, druga w dniu 7 i jeden między dniem 8 a 30). Ponadto zostanie zrekrutowana oddzielna grupa 750 dzieci w wieku od 3 do 59 miesięcy, które zostaną poddane badaniu pod koniec sezonu transmisji w celu określenia częstości występowania parazytemii malarii i genotypów pasożytów opornych na leki na badanym obszarze.