Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost asfotázy Alfa u juvenilních pacientů s hypofosfatázií (HPP)

28. března 2019 aktualizováno: Alexion Pharmaceuticals

Randomizovaná, otevřená, multicentrická, nadnárodní, dávkově-rozsahující, historická kontrolní studie bezpečnosti, účinnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky ENB-0040 (lidský rekombinantní tkáňový nespecifický fúzní protein alkalické fosfatázy) u dětí s hypofosfatázií (HPP)

Tato klinická studie studovala bezpečnost a účinnost asfotázy alfa u dětí s HPP ve srovnání s historickou kontrolní skupinou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Asfotase Alfa byla dříve označována jako ENB-0040

Hypofosfatázie (HPP) je život ohrožující, genetické a velmi vzácné metabolické onemocnění charakterizované vadnou mineralizací kostí a narušenou regulací fosfátů a vápníku, které může vést k postupnému poškození mnoha životně důležitých orgánů, včetně destrukce a deformace kostí, hluboké svalové slabosti. záchvaty, zhoršená funkce ledvin a respirační selhání. Pro pacienty s tímto onemocněním neexistují žádné schválené léčby modifikující onemocnění. K dispozici jsou také omezené údaje o přirozeném průběhu tohoto onemocnění v čase, zejména u pacientů s juvenilní formou.

Analýzy účinnosti byly prospektivně definovány v protokolu s porovnáním s historickými kontrolami. Historická kontrolní skupina pocházela z pacientů, jejichž charakteristiky co možná nejvíce odpovídaly vstupním kritériím pro studii. Kontrolní skupina zahrnovala všechny pacienty, kteří měli rentgenové záření ve věkovém rozmezí definovaném zařazovacími kritérii této studie (5 až 12 let včetně, s otevřenými růstovými ploténkami).

Předem specifikovaným plánem analýzy bylo zkombinovat dvě skupiny léčené asfotázou alfa (asfotáza alfa 2 mg/kg subkutánní (SC) injekce třikrát týdně nebo 3 mg/kg subkutánní (SC) injekce třikrát týdně) a porovnat je k historickým kontrolám.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1S1
        • The University of Manitoba Health Services Centre
  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63131
        • Shriners Hospital for Children

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 8 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Před účastí písemný informovaný souhlas rodiče nebo zákonného zástupce
  2. Pacienti ve věku > 5 a < 12 let s otevřenými růstovými ploténkami v době zařazení
  3. Tannerovo stadium 2 nebo méně indikující předpubertální období

  4. Dokumentovaná historie HPP, o čemž svědčí:

    • Přítomnost křivice související s HPP na rentgenových snímcích skeletu zápěstí a kolena
    • Sérová alkalická fosfatáza (ALP) pod normálním rozmezím podle věku
    • Plazmové PLP alespoň dvojnásobek horní hranice normálu
  5. Hladina 25(OH) vitaminu D > 20 ng/ml
  6. Schopnost pacienta a rodiče/opatrovníka splnit požadavky studie

Kritéria vyloučení:

  1. Sérový vápník nebo fosfor pod normálním rozmezím upraveným podle věku
  2. Anamnéza citlivosti na jakoukoli složku studovaného léku
  3. Zdravotní stav, závažné interkurentní onemocnění nebo jiné polehčující okolnosti, které podle názoru zkoušejícího mohou významně narušit dodržování studie, včetně všech předepsaných hodnocení a následných činností
  4. Léčba hodnoceným lékem během 1 měsíce před zahájením podávání studovaného léku
  5. Aktuální zařazení do jakékoli jiné studie zahrnující nový zkoumaný lék, zařízení nebo léčbu HPP (např. transplantace kostní dřeně)
  6. Aktuální důkazy o léčitelné formě křivice
  7. Předchozí léčba bisfosfonáty
  8. Zlomenina kosti nebo ortopedický chirurgický zákrok během posledních 12 měsíců, které by podle názoru zkoušejícího narušily schopnost studovaného pacienta dodržovat protokol studie
  9. Závažná vrozená abnormalita jiná než ta spojená s HPP

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: 2 mg/kg
2 mg/kg subkutánní injekce třikrát týdně.
Biologický: asfotáza alfa
2 mg/kg subkutánní injekce třikrát týdně po dobu 6 měsíců.
Ostatní jména:
  • Lidský rekombinantní tkáňový nespecifický fúzní protein alkalické fosfatázy
  • sALP-Fc-D10
Biologický: asfotáza alfa
3 mg/kg subkutánní injekce třikrát týdně po dobu 6 měsíců.
Ostatní jména:
  • Lidský rekombinantní tkáňový nespecifický fúzní protein alkalické fosfatázy
  • sALP-Fc-D10
Aktivní komparátor: 3 mg/kg
3 mg/kg subkutánní injekce třikrát týdně.
Biologický: asfotáza alfa
2 mg/kg subkutánní injekce třikrát týdně po dobu 6 měsíců.
Ostatní jména:
  • Lidský rekombinantní tkáňový nespecifický fúzní protein alkalické fosfatázy
  • sALP-Fc-D10
Biologický: asfotáza alfa
3 mg/kg subkutánní injekce třikrát týdně po dobu 6 měsíců.
Ostatní jména:
  • Lidský rekombinantní tkáňový nespecifický fúzní protein alkalické fosfatázy
  • sALP-Fc-D10

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna závažnosti křivice na rentgenových snímcích skeletu od výchozího stavu do 24. týdne měřená pomocí radiografické stupnice globálního dojmu změny (RGI-C)
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
K hodnocení změny závažnosti křivice bylo použito 7bodové skóre RGI-C (radiographic global impression of change). Pouze ti pacienti s minimálním skóre +2 indikujícím podstatné zhojení křivice) byli považováni za respondéry. Hodnocení provedli tři dětští radiologové, kteří nejsou spojeni s prováděním studie.
Výchozí stav a týden 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna osteomalacie – tloušťka osteoidu (měřeno biopsií transiliakální hřebenové kosti)
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Změna tloušťky osteoidu z výchozího stavu na týden 24.
Výchozí stav a týden 24
Změna osteomalacie – objem osteoidu/objem kosti (měřeno biopsií transiliakální hřebenové kosti)
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Změna objemu osteoidu/objemu kosti (%) od výchozího stavu do týdne 24, vypočtená jako absolutní rozdíl mezi základní hodnotou a procenty v týdnu 24.
Výchozí stav a týden 24
Změna osteomalacie – doba zpoždění mineralizace (měřeno biopsií transiliakální hřebenové kosti)
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Změna doby zpoždění mineralizace ze základní linie na týden 24.
Výchozí stav a týden 24
Změna výšky (Z-skóre)
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Změna z výchozího stavu na týden 24 ve výšce Z-skóre. Výška Z-skóre přiřazená na základě růstových grafů a metodologie Centra pro kontrolu nemocí (CDC).
Výchozí stav a týden 24
Změna biomarkerů aktivity asfotázy Alfa měřená plazmatickým anorganickým pyrofosfátem (PPi)
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Změna ze základního stavu na týden 24 v plazmě PPi
Výchozí stav a týden 24
Změna biomarkerů aktivity asfotázy Alfa měřená pyridoxal-5'-fosfátem (PLP)
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Změna ze základního stavu na týden 24 v plazmovém PLP
Výchozí stav a týden 24
Maximální sérová koncentrace asfotázy Alfa (Cmax).
Časové okno: 1. týden studie (0 až 48 hodin po dávce)
Maximální sérová koncentrace pozorovaná po jedné dávce asfotázy alfa.
1. týden studie (0 až 48 hodin po dávce)
Doba při maximální sérové ​​koncentraci asfotázy Alfa (Tmax)
Časové okno: 1. týden studie (0 až 48 hodin po dávce)
Maximální sérová koncentrace pozorovaná po jedné dávce asfotázy alfa.
1. týden studie (0 až 48 hodin po dávce)
Oblast pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas do poslední měřitelné koncentrace asfotázy Alfa (AUCt)
Časové okno: 1. týden studie (0 až 48 hodin po dávce)
Plocha pod křivkou závislosti sérové ​​koncentrace na čase do poslední měřitelné koncentrace po jedné dávce asfotázy alfa.
1. týden studie (0 až 48 hodin po dávce)
Maximální sérová koncentrace asfotázy Alfa (Cmax).
Časové okno: 6. týden studie (0 až 48 hodin po dávce)
Maximální sérová koncentrace pozorovaná po opakovaných dávkách asfotázy alfa.
6. týden studie (0 až 48 hodin po dávce)
Čas při maximální sérové ​​koncentraci asfotázy Alfa (Tmax).
Časové okno: 6. týden studie (0 až 48 hodin po dávce)
Doba maximální sérové ​​koncentrace pozorovaná po opakovaných dávkách asfotázy alfa.
6. týden studie (0 až 48 hodin po dávce)
Oblast pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas do poslední měřitelné koncentrace asfotázy Alfa (AUCt)
Časové okno: 6. týden studie (0 až 48 hodin po dávce).
Plocha pod křivkou závislosti sérové ​​koncentrace na čase do poslední měřitelné koncentrace po opakovaných dávkách asfotázy alfa.
6. týden studie (0 až 48 hodin po dávce).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alexion Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. srpna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2009

První zveřejněno (Odhad)

6. srpna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ENB-006-09

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit