Sikkerhed og effekt af Asfotase Alfa hos unge patienter med hypofosfatasi (HPP)
28. marts 2019 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals
En randomiseret, open-label, multicenter, multinational, dosisvarierende, historisk kontrolundersøgelse af sikkerhed, effektivitet, farmakokinetik og farmakodynamik af ENB-0040 (humant rekombinant væv, ikke-specifikt alkalisk fosfatasefusionsprotein) hos børn med hypophosphatasia (HPP)
Dette kliniske forsøg undersøgte sikkerheden og effekten af asfotase alfa hos børn med HPP sammenlignet med en historisk kontrolgruppe.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Asfotase Alfa blev tidligere omtalt som ENB-0040
Hypophosphatasia (HPP) er en livstruende, genetisk og ultra-sjælden metabolisk sygdom karakteriseret ved defekt knoglemineralisering og nedsat fosfat- og calciumregulering, der kan føre til progressiv skade på flere vitale organer, herunder ødelæggelse og deformitet af knogler, dyb muskelsvaghed krampeanfald, nedsat nyrefunktion og respirationssvigt. Der er ingen godkendte sygdomsmodificerende behandlinger til patienter med denne sygdom. Der er også begrænsede data tilgængelige om det naturlige forløb af denne sygdom over tid, især hos patienter med den juvenile form.
Effektanalyser blev prospektivt defineret i protokollen med en sammenligning med historiske kontroller. Den historiske kontrolgruppe kom fra patienter, hvis karakteristika matchede så tæt som muligt indgangskriterierne for forsøget. Kontrolgruppen inkluderede alle patienter, som fik røntgenbilleder inden for det aldersinterval, der er defineret af inklusionskriterierne for denne undersøgelse (5 til 12 år inklusive, med åbne vækstplader).
Den forudspecificerede plan for analyse var at kombinere de to asfotase alfa-behandlede grupper (asfotase alfa 2 mg/kg subkutan (SC) injektion tre gange om ugen eller 3 mg/kg subkutan (SC) injektion tre gange om ugen) og sammenligne dem til historiske kontroller.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
13
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1S1
- The University of Manitoba Health Services Centre
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63131
- Shriners Hospital for Children
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 år til 8 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke fra forælder eller værge forud for deltagelse
- Patienter > 5 og < 12 år med åbne vækstplader på tidspunktet for indskrivning
- Tanner trin på 2 eller mindre, hvilket indikerer præ-pubercens
Dokumenteret historie om HPP, som det fremgår af:
- Tilstedeværelse af HPP-relateret rakitis på skeletrøntgenbilleder af håndled og knæ
- Serum alkalisk fosfatase (ALP) under aldersjusteret normalområde
- Plasma PLP mindst to gange den øvre grænse for normal
- 25(OH) vitamin D niveau > 20 ng/ml
- Patientens og forældres/værges evne til at overholde undersøgelseskravene
Ekskluderingskriterier:
- Serumkalcium eller fosfor under aldersjusteret normalområde
- Anamnese med følsomhed over for enhver bestanddel af undersøgelseslægemidlet
- Medicinsk tilstand, alvorlig samtidig sygdom eller anden formildende omstændighed, som efter efterforskerens mening kan forstyrre undersøgelsesefterlevelsen væsentligt, herunder alle foreskrevne evalueringer og opfølgningsaktiviteter
- Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 1 måned før start af forsøgslægemidlet
- Aktuel tilmelding til ethvert andet studie, der involverer et nyt forsøgslægemiddel, apparat eller behandling for HPP (f.eks. knoglemarvstransplantation)
- Aktuelt bevis på en behandlingsbar form for rakitis
- Forudgående behandling med bisfosfonater
- Knoglebrud eller ortopædisk kirurgi inden for de seneste 12 måneder, som efter investigators mening ville forstyrre undersøgelsespatientens evne til at overholde undersøgelsesprotokol
- Større medfødt abnormitet ud over dem, der er forbundet med HPP
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 2 mg/kg
2 mg/kg subkutan injektion tre gange om ugen.
|
2 mg/kg subkutan injektion tre gange om ugen i 6 måneder.
Andre navne:
3 mg/kg subkutan injektion tre gange om ugen i 6 måneder.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: 3 mg/kg
3 mg/kg subkutan injektion tre gange om ugen.
|
2 mg/kg subkutan injektion tre gange om ugen i 6 måneder.
Andre navne:
3 mg/kg subkutan injektion tre gange om ugen i 6 måneder.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i sværhedsgraden af rakitten på skeletrøntgenbilleder fra baseline til uge 24 målt ved radiografisk global indtryk af forandring (RGI-C) skala
Tidsramme: Baseline og uge 24
|
En 7-punkts RGI-C-score (radiographic global impression of change) blev brugt til at vurdere ændringer i sværhedsgraden af rakitis.
Kun de patienter med en minimumscore på +2, hvilket indikerer væsentlig heling af rakitis) blev betragtet som respondere.
Tre pædiatriske radiologer, der ikke er tilknyttet udførelsen af undersøgelsen, udførte vurderingerne.
|
Baseline og uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i osteomalaci - osteoidtykkelse (målt ved trans-iliac crest knoglebiopsi)
Tidsramme: Baseline og uge 24
|
Skift fra baseline til uge 24 i osteoidtykkelse.
|
Baseline og uge 24
|
|
Ændring i osteomalaci - osteoidvolumen/knoglevolumen (målt ved trans-iliac crest knoglebiopsi)
Tidsramme: Baseline og uge 24
|
Ændring fra baseline til uge 24 i osteoidvolumen/knoglevolumen (%), beregnet som den absolutte forskel mellem baseline- og uge 24-procenterne.
|
Baseline og uge 24
|
|
Ændring i osteomalaci - mineraliseringsforsinkelsestid (målt ved trans-iliaca Crest Bone Biopsi)
Tidsramme: Baseline og uge 24
|
Ændring fra baseline til uge 24 i mineraliseringsforsinkelse.
|
Baseline og uge 24
|
|
Ændring i højde (Z-score)
Tidsramme: Baseline og uge 24
|
Skift fra baseline til uge 24 i Højde Z-Score.
Højde Z-score tildelt baseret på Centers for Disease Control (CDC) vækstdiagrammer og metodologi.
|
Baseline og uge 24
|
|
Ændring i biomarkører for asfotase alfa-aktivitet målt ved uorganisk pyrophosphat i plasma (PPi)
Tidsramme: Baseline og uge 24
|
Skift fra baseline til uge 24 i Plasma PPi
|
Baseline og uge 24
|
|
Ændring i biomarkører for asfotase alfa-aktivitet målt ved pyridoxal-5'-phosphat (PLP)
Tidsramme: Baseline og uge 24
|
Skift fra baseline til uge 24 i Plasma PLP
|
Baseline og uge 24
|
|
Maksimal serumkoncentration af Asfotase Alfa (Cmax).
Tidsramme: Undersøgelsesuge 1 (0 til 48 timer efter dosis)
|
Maksimal serumkoncentration observeret efter enkeltdosis af asfotase alfa.
|
Undersøgelsesuge 1 (0 til 48 timer efter dosis)
|
|
Tid ved maksimal serumkoncentration af Asfotase Alfa (Tmax)
Tidsramme: Undersøgelsesuge 1 (0 til 48 timer efter dosis)
|
Maksimal serumkoncentration observeret efter enkeltdosis af asfotase alfa.
|
Undersøgelsesuge 1 (0 til 48 timer efter dosis)
|
|
Areal under serumkoncentration-tid-kurve til sidste målbare koncentration af asfotase alfa (AUCt)
Tidsramme: Undersøgelsesuge 1 (0 til 48 timer efter dosis)
|
Areal under serumkoncentration-tidskurve til sidste målbare koncentration efter en enkelt dosis asfotase alfa.
|
Undersøgelsesuge 1 (0 til 48 timer efter dosis)
|
|
Maksimal serumkoncentration af Asfotase Alfa (Cmax).
Tidsramme: Undersøgelsesuge 6 (0 til 48 timer efter dosis)
|
Maksimal serumkoncentration observeret efter multiple doser af asfotase alfa.
|
Undersøgelsesuge 6 (0 til 48 timer efter dosis)
|
|
Tid ved maksimal serumkoncentration af Asfotase Alfa (Tmax).
Tidsramme: Undersøgelsesuge 6 (0 til 48 timer efter dosis)
|
Tid ved maksimal serumkoncentration observeret efter multiple doser af asfotase alfa.
|
Undersøgelsesuge 6 (0 til 48 timer efter dosis)
|
|
Areal under serumkoncentration-tid-kurve til sidste målbare koncentration af asfotase alfa (AUCt)
Tidsramme: Undersøgelsesuge 6 (0 til 48 timer efter dosis).
|
Areal under serumkoncentration-tid-kurve til sidste målbare koncentration efter multiple doser af asfotase alfa.
|
Undersøgelsesuge 6 (0 til 48 timer efter dosis).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Simmons JH, Rush ET, Petryk A, Zhou S, Martos-Moreno GA. Dual X-ray absorptiometry has limited utility in detecting bone pathology in children with hypophosphatasia: A pooled post hoc analysis of asfotase alfa clinical trial data. Bone. 2020 Aug;137:115413. doi: 10.1016/j.bone.2020.115413. Epub 2020 May 14.
- Whyte MP, Madson KL, Phillips D, Reeves AL, McAlister WH, Yakimoski A, Mack KE, Hamilton K, Kagan K, Fujita KP, Thompson DD, Moseley S, Odrljin T, Rockman-Greenberg C. Asfotase alfa therapy for children with hypophosphatasia. JCI Insight. 2016 Jun 16;1(9):e85971. doi: 10.1172/jci.insight.85971.
- Millan JL, Narisawa S, Lemire I, Loisel TP, Boileau G, Leonard P, Gramatikova S, Terkeltaub R, Camacho NP, McKee MD, Crine P, Whyte MP. Enzyme replacement therapy for murine hypophosphatasia. J Bone Miner Res. 2008 Jun;23(6):777-87. doi: 10.1359/jbmr.071213.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. september 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. juli 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. august 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. august 2009
Først opslået (Skøn)
6. august 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. april 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. marts 2019
Sidst verificeret
1. marts 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ENB-006-09
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .