Bezpieczeństwo i skuteczność asfotazy alfa u młodych pacjentów z hipofosfatazją (HPP)
28 marca 2019 zaktualizowane przez: Alexion Pharmaceuticals
Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe, międzynarodowe, z różnymi dawkami, historyczne badanie kontrolne bezpieczeństwa, skuteczności, farmakokinetyki i farmakodynamiki ENB-0040 (ludzkie rekombinowane tkankowe niespecyficzne białko fuzyjne fosfatazy alkalicznej) u dzieci z hipofosfatazją (HPP)
W tym badaniu klinicznym oceniano bezpieczeństwo i skuteczność asfotazy alfa u dzieci z HPP w porównaniu z historyczną grupą kontrolną.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Asfotaza Alfa była wcześniej określana jako ENB-0040
Hipofosfatazja (HPP) to zagrażająca życiu, genetyczna i niezwykle rzadka choroba metaboliczna charakteryzująca się wadliwą mineralizacją kości oraz zaburzeniami regulacji fosforanów i wapnia, które mogą prowadzić do postępującego uszkodzenia wielu ważnych narządów, w tym zniszczenia i deformacji kości, głębokiego osłabienia mięśni drgawki, zaburzenia czynności nerek i niewydolność oddechowa. Nie ma zatwierdzonych leków modyfikujących przebieg choroby u pacjentów z tą chorobą. Dostępne są również ograniczone dane dotyczące naturalnego przebiegu tej choroby w czasie, zwłaszcza u pacjentów z postacią młodzieńczą.
Analizy skuteczności zostały prospektywnie zdefiniowane w protokole z porównaniem z historycznymi kontrolami. Historyczna grupa kontrolna pochodziła od pacjentów, których charakterystyka jak najbardziej odpowiadała kryteriom wejścia do badania. Grupa kontrolna obejmowała wszystkich pacjentów, którzy mieli prześwietlenia w przedziale wiekowym określonym przez kryteria włączenia do tego badania (w wieku od 5 do 12 lat włącznie, z otwartymi płytkami wzrostowymi).
Z góry określony plan analizy zakładał połączenie dwóch grup leczonych asfotazą alfa (asfotaza alfa w dawce 2 mg/kg we wstrzyknięciu podskórnym (SC) trzy razy w tygodniu lub w dawce 3 mg/kg we wstrzyknięciu podskórnym (SC) trzy razy w tygodniu) i porównanie ich do kontroli historycznych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
13
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1S1
- The University of Manitoba Health Services Centre
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63131
- Shriners Hospital for Children
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
1 rok do 8 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda rodzica lub opiekuna prawnego przed uczestnictwem
- Pacjenci w wieku > 5 i < 12 lat z otwartymi płytkami wzrostowymi w momencie włączenia do badania
- Stopień Tannera 2 lub mniej wskazuje na przedpokwitanie
Udokumentowana historia HPP, o czym świadczą:
- Obecność krzywicy związanej z HPP na radiogramach szkieletu nadgarstka i kolana
- Fosfataza alkaliczna (ALP) w surowicy poniżej normy dostosowanej do wieku
- PLP w osoczu co najmniej dwukrotnie powyżej górnej granicy normy
- 25(OH) poziom witaminy D > 20 ng/ml
- Zdolność pacjenta i rodzica/opiekuna do przestrzegania wymagań dotyczących badania
Kryteria wyłączenia:
- Stężenie wapnia lub fosforu w surowicy poniżej normy dostosowanej do wieku
- Historia wrażliwości na jakikolwiek składnik badanego leku
- Stan zdrowia, poważna współistniejąca choroba lub inne okoliczności łagodzące, które w opinii badacza mogą znacząco zakłócić zgodność badania, w tym wszystkie zalecane oceny i działania następcze
- Leczenie badanym lekiem w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
- Bieżący udział w jakimkolwiek innym badaniu obejmującym eksperymentalny nowy lek, urządzenie lub leczenie HPP (np. przeszczep szpiku kostnego)
- Aktualne dowody na uleczalną postać krzywicy
- Wcześniejsze leczenie bisfosfonianami
- Złamanie kości lub operacja ortopedyczna w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które w opinii badacza mogłyby zakłócić zdolność badanego pacjenta do przestrzegania protokołu badania
- Poważna wada wrodzona inna niż związana z HPP
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: 2 mg/kg
Wstrzyknięcie podskórne 2 mg/kg trzy razy w tygodniu.
|
2 mg/kg we wstrzyknięciu podskórnym trzy razy w tygodniu przez 6 miesięcy.
Inne nazwy:
3 mg/kg we wstrzyknięciu podskórnym trzy razy w tygodniu przez 6 miesięcy.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: 3 mg/kg
3 mg/kg we wstrzyknięciu podskórnym trzy razy w tygodniu.
|
2 mg/kg we wstrzyknięciu podskórnym trzy razy w tygodniu przez 6 miesięcy.
Inne nazwy:
3 mg/kg we wstrzyknięciu podskórnym trzy razy w tygodniu przez 6 miesięcy.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana nasilenia krzywicy na radiogramach szkieletu od punktu początkowego do tygodnia 24, mierzona za pomocą skali radiograficznego ogólnego wrażenia zmian (RGI-C)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Do oceny zmian w nasileniu krzywicy wykorzystano 7-punktowy wynik RGI-C (radiograficzne ogólne wrażenie zmiany).
Tylko ci pacjenci z minimalnym wynikiem +2 wskazującym na znaczne wyleczenie krzywicy) zostali uznani za odpowiadających.
Oceny dokonało trzech radiologów dziecięcych niezwiązanych z prowadzeniem badania.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana osteomalacji — grubość osteoidu (mierzona przez biopsję grzebienia kości biodrowej)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Zmiana grubości osteoidu od linii podstawowej do tygodnia 24.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
|
Zmiana osteomalacji — objętość osteoidu/objętość kości (zmierzona przez biopsję grzebienia kości biodrowej)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Zmiana objętości osteoidu/objętości kości (%) od wartości początkowej do 24. tygodnia, obliczona jako bezwzględna różnica procentowa między wartością wyjściową a 24. tygodniem.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
|
Zmiana osteomalacji — czas opóźnienia mineralizacji (zmierzony przez biopsję grzebienia kości biodrowej)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Zmiana czasu opóźnienia mineralizacji od wartości początkowej do tygodnia 24.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
|
Zmiana wzrostu (wyniki Z)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 24 w wskaźniku Z wzrostu.
Wzrost Z-Score przypisany na podstawie wykresów wzrostu i metodologii Centers for Disease Control (CDC).
|
Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
|
Zmiana biomarkerów aktywności asfotazy alfa mierzona za pomocą nieorganicznego pirofosforanu (PPi) w osoczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 24 w PPi w osoczu
|
Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
|
Zmiana biomarkerów aktywności asfotazy alfa mierzona za pomocą pirydoksalu-5'-fosforanu (PLP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 24 w PLP w osoczu
|
Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
|
Maksymalne stężenie asfotazy alfa w surowicy (Cmax).
Ramy czasowe: Tydzień badania 1 (od 0 do 48 godzin po podaniu)
|
Maksymalne stężenie w surowicy obserwowane po pojedynczej dawce asfotazy alfa.
|
Tydzień badania 1 (od 0 do 48 godzin po podaniu)
|
|
Czas przy maksymalnym stężeniu asfotazy alfa w surowicy (Tmax)
Ramy czasowe: Tydzień badania 1 (od 0 do 48 godzin po podaniu)
|
Maksymalne stężenie w surowicy obserwowane po pojedynczej dawce asfotazy alfa.
|
Tydzień badania 1 (od 0 do 48 godzin po podaniu)
|
|
Powierzchnia pod krzywą stężenie w surowicy-czas do ostatniego mierzalnego stężenia asfotazy alfa (AUCt)
Ramy czasowe: Tydzień badania 1 (od 0 do 48 godzin po podaniu)
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu do ostatniego mierzalnego stężenia po podaniu pojedynczej dawki asfotazy alfa.
|
Tydzień badania 1 (od 0 do 48 godzin po podaniu)
|
|
Maksymalne stężenie asfotazy alfa w surowicy (Cmax).
Ramy czasowe: Tydzień badania 6 (od 0 do 48 godzin po podaniu)
|
Maksymalne stężenie w surowicy obserwowane po wielokrotnym podaniu asfotazy alfa.
|
Tydzień badania 6 (od 0 do 48 godzin po podaniu)
|
|
Czas przy maksymalnym stężeniu asfotazy alfa w surowicy (Tmax).
Ramy czasowe: Tydzień badania 6 (od 0 do 48 godzin po podaniu)
|
Czas przy maksymalnym stężeniu w surowicy obserwowanym po wielokrotnych dawkach asfotazy alfa.
|
Tydzień badania 6 (od 0 do 48 godzin po podaniu)
|
|
Powierzchnia pod krzywą stężenie w surowicy-czas do ostatniego mierzalnego stężenia asfotazy alfa (AUCt)
Ramy czasowe: Tydzień badania 6 (od 0 do 48 godzin po podaniu).
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu do ostatniego mierzalnego stężenia po wielokrotnym podaniu asfotazy alfa.
|
Tydzień badania 6 (od 0 do 48 godzin po podaniu).
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Simmons JH, Rush ET, Petryk A, Zhou S, Martos-Moreno GA. Dual X-ray absorptiometry has limited utility in detecting bone pathology in children with hypophosphatasia: A pooled post hoc analysis of asfotase alfa clinical trial data. Bone. 2020 Aug;137:115413. doi: 10.1016/j.bone.2020.115413. Epub 2020 May 14.
- Whyte MP, Madson KL, Phillips D, Reeves AL, McAlister WH, Yakimoski A, Mack KE, Hamilton K, Kagan K, Fujita KP, Thompson DD, Moseley S, Odrljin T, Rockman-Greenberg C. Asfotase alfa therapy for children with hypophosphatasia. JCI Insight. 2016 Jun 16;1(9):e85971. doi: 10.1172/jci.insight.85971.
- Millan JL, Narisawa S, Lemire I, Loisel TP, Boileau G, Leonard P, Gramatikova S, Terkeltaub R, Camacho NP, McKee MD, Crine P, Whyte MP. Enzyme replacement therapy for murine hypophosphatasia. J Bone Miner Res. 2008 Jun;23(6):777-87. doi: 10.1359/jbmr.071213.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 września 2009
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lipca 2010
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lipca 2010
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 sierpnia 2009
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 sierpnia 2009
Pierwszy wysłany (Oszacować)
6 sierpnia 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 marca 2019
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ENB-006-09
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .