Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Asfotase Alfan turvallisuus ja tehokkuus nuorilla potilailla, joilla on hypofosfatasia (HPP)

torstai 28. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Alexion Pharmaceuticals

Satunnaistettu, avoin, monikeskus, monikansallinen, annosvälitteinen, historiallinen kontrollitutkimus ENB-0040:n (ihmisen yhdistelmäkudoksen epäspesifinen alkalinen fosfataasifuusioproteiini (Hypophosphosphat) turvallisuudesta, tehokkuudesta, farmakokinetiikasta ja farmakodynamiikasta) lapsilla.

Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkittiin asfotaasi alfan turvallisuutta ja tehoa lapsilla, joilla oli HPP, verrattuna historialliseen kontrolliryhmään.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Asfotase Alfa tunnettiin aiemmin nimellä ENB-0040

Hypofosfatasia (HPP) on hengenvaarallinen, geneettinen ja erittäin harvinainen aineenvaihduntasairaus, jolle on tunnusomaista luun mineralisaatiohäiriö ja heikentynyt fosfaatin ja kalsiumin säätely, joka voi johtaa useiden elintärkeiden elinten progressiiviseen vaurioitumiseen, mukaan lukien luiden tuhoutuminen ja epämuodostumat, syvä lihasheikkous. , kouristukset, munuaisten vajaatoiminta ja hengitysvajaus. Tätä sairautta sairastaville potilaille ei ole hyväksyttyjä sairautta modifioivia hoitoja. Tämän taudin luonnollisesta etenemisestä ajan mittaan on myös saatavilla rajoitetusti tietoa, erityisesti potilailla, joilla on nuoruusiän muoto.

Tehokkuusanalyysit määriteltiin prospektiivisesti protokollassa vertaamalla historiallisiin kontrolleihin. Historiallinen kontrolliryhmä tuli potilaista, joiden ominaisuudet vastasivat mahdollisimman tarkasti tutkimukseen osallistumiskriteerejä. Kontrolliryhmään kuuluivat kaikki potilaat, joille tehtiin röntgenkuvat tämän tutkimuksen osallistumiskriteereissä määritellyllä ikäalueella (5–12-vuotiaat, mukaan lukien, avoimilla kasvulevyillä).

Ennalta määrätty analyysisuunnitelma oli yhdistää kaksi asfotaasi alfalla käsiteltyä ryhmää (asfotaasi alfa 2 mg/kg subkutaaninen (SC) injektio kolme kertaa viikossa tai 3 mg/kg subkutaaninen (SC) injektio kolme kertaa viikossa) ja vertailla niitä. historiallisiin ohjauksiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1S1
        • The University of Manitoba Health Services Centre
  • Yhdysvallat
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63131
        • Shriners Hospital for Children

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 vuotta - 10 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Vanhemman tai laillisen huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus ennen osallistumista
  2. Yli 5- ja < 12-vuotiaat potilaat, joilla on avoimet kasvulevyt ilmoittautumishetkellä
  3. Parkitusaste 2 tai vähemmän, mikä osoittaa esimurrosikää

  4. HPP:n dokumentoitu historia, jonka todistavat:

    • HPP:hen liittyvien riisitautien esiintyminen ranteen ja polven luuston röntgenkuvissa
    • Seerumin alkalinen fosfataasi (ALP) alle iän mukaisen normaalin alueen
    • Plasman PLP vähintään kaksi kertaa normaalin ylärajaa korkeampi
  5. 25(OH) D-vitamiinitaso > 20 ng/ml
  6. Potilaan ja vanhemman/huoltajan kyky noudattaa tutkimusvaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

  1. Seerumin kalsium- tai fosforipitoisuus alle iän mukaisen normaalin alueen
  2. Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle
  3. Terveystila, vakava rinnakkaissairaus tai muu lieventävä seikka, joka voi tutkijan mielestä merkittävästi häiritä tutkimuksen noudattamista, mukaan lukien kaikki määrätyt arvioinnit ja seurantatoimet
  4. Hoito tutkimuslääkkeellä 1 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  5. Tämänhetkinen ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun tutkimukseen, joka koskee uutta HPP-lääkettä, -laitetta tai -hoitoa (esim. luuytimensiirto)
  6. Nykyiset todisteet hoidettavissa olevasta riisitautimuodosta
  7. Aiempi hoito bisfosfonaateilla
  8. Viimeisten 12 kuukauden aikana tapahtunut luunmurtuma tai ortopedinen leikkaus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuspotilaan kykyä noudattaa tutkimusprotokollaa
  9. Muut kuin HPP:hen liittyvät merkittävät synnynnäiset poikkeavuudet

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: 2 mg/kg
2 mg/kg ihon alle kolme kertaa viikossa.
Biologinen: asfotaasi alfa
2 mg/kg ihonalaisena injektiona kolme kertaa viikossa 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
  • Ihmisen rekombinanttikudoksen epäspesifinen alkalisen fosfataasifuusioproteiini
  • sALP-Fc-D10
Biologinen: asfotaasi alfa
3 mg/kg ihonalaisena injektiona kolme kertaa viikossa 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
  • Ihmisen rekombinanttikudoksen epäspesifinen alkalisen fosfataasifuusioproteiini
  • sALP-Fc-D10
Active Comparator: 3 mg/kg
3 mg/kg ihonalaisena injektiona kolme kertaa viikossa.
Biologinen: asfotaasi alfa
2 mg/kg ihonalaisena injektiona kolme kertaa viikossa 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
  • Ihmisen rekombinanttikudoksen epäspesifinen alkalisen fosfataasifuusioproteiini
  • sALP-Fc-D10
Biologinen: asfotaasi alfa
3 mg/kg ihonalaisena injektiona kolme kertaa viikossa 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
  • Ihmisen rekombinanttikudoksen epäspesifinen alkalisen fosfataasifuusioproteiini
  • sALP-Fc-D10

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos riisitautien vaikeusasteessa luuston röntgenkuvissa lähtötilanteesta viikkoon 24 mitattuna radiografisen Global Impression of Change (RGI-C) -asteikolla
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
7 pisteen RGI-C (radiographic globaali vaikutelma muutoksista) -pisteyttä käytettiin arvioimaan riisitautien vaikeusasteen muutosta. Vain ne potilaat, joiden vähimmäispistemäärä oli +2, mikä osoitti riisitautien huomattavaa paranemista), katsottiin reagoineiksi. Kolme lastenradiologia, jotka eivät olleet sidoksissa tutkimuksen suorittamiseen, suoritti luokitukset.
Lähtötilanne ja viikko 24

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos osteomalasiassa - Osteoidin paksuus (mitattuna transiliakaalisen harjaluun biopsialla)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
Muutos perustilanteesta viikkoon 24 osteoidin paksuudessa.
Lähtötilanne ja viikko 24
Osteomalasian muutos - Osteoiditilavuus/luun tilavuus (mitattuna transiliakaalisen harjanteen luubiopsialla)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 24 osteoiditilavuudessa/luun tilavuudessa (%), laskettuna lähtötilanteen ja viikon 24 prosenttiosuuksien absoluuttisena erona.
Lähtötilanne ja viikko 24
Muutos osteomalasiassa – mineralisaatioviive (mitattuna transiliakaalisen harjaluun biopsialla)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
Muutos perustilasta viikolle 24 mineralisaatioviiveessä.
Lähtötilanne ja viikko 24
Muutos korkeudessa (Z-pisteet)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 24 korkeuden Z-pisteessä. Korkeus-Z-pisteet on määritetty CDC:n (Centers for Disease Control) kasvukaavioiden ja metodologian perusteella.
Lähtötilanne ja viikko 24
Muutos Asfotase Alfa -aktiivisuuden biomarkkereissa plasman epäorgaanisella pyrofosfaatilla (PPi) mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
Muutos perustilanteesta viikkoon 24 Plasma PPi:ssä
Lähtötilanne ja viikko 24
Muutos Asfotaasi Alfa -aktiivisuuden biomarkkereissa pyridoksaali-5'-fosfaatilla (PLP) mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
Muutos perustilasta viikkoon 24 Plasma PLP:ssä
Lähtötilanne ja viikko 24
Asfotase Alfan enimmäispitoisuus seerumissa (Cmax).
Aikaikkuna: Tutkimusviikko 1 (0-48 tuntia annoksen jälkeen)
Asfotaasi alfan kerta-annoksen jälkeen havaittu huippupitoisuus seerumissa.
Tutkimusviikko 1 (0-48 tuntia annoksen jälkeen)
Aika seerumin Asfotase Alfan enimmäispitoisuudessa (Tmax)
Aikaikkuna: Tutkimusviikko 1 (0-48 tuntia annoksen jälkeen)
Asfotaasi alfan kerta-annoksen jälkeen havaittu huippupitoisuus seerumissa.
Tutkimusviikko 1 (0-48 tuntia annoksen jälkeen)
Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue viimeiseen mitattavissa olevaan Asfotase Alfa -pitoisuuteen (AUCt)
Aikaikkuna: Tutkimusviikko 1 (0-48 tuntia annoksen jälkeen)
Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen asfotaasi alfan kerta-annoksen jälkeen.
Tutkimusviikko 1 (0-48 tuntia annoksen jälkeen)
Asfotase Alfan enimmäispitoisuus seerumissa (Cmax).
Aikaikkuna: Tutkimusviikko 6 (0-48 tuntia annoksen jälkeen)
Suurin seerumipitoisuus, joka havaittiin toistuvien asfotaasi alfa-annosten jälkeen.
Tutkimusviikko 6 (0-48 tuntia annoksen jälkeen)
Aika seerumin Asfotase Alfan enimmäispitoisuudessa (Tmax).
Aikaikkuna: Tutkimusviikko 6 (0-48 tuntia annoksen jälkeen)
Asfotaasi alfan useiden annosten jälkeen havaittu aika seerumin huippupitoisuuden saavuttamiseen.
Tutkimusviikko 6 (0-48 tuntia annoksen jälkeen)
Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue viimeiseen mitattavissa olevaan Asfotase Alfa -pitoisuuteen (AUCt)
Aikaikkuna: Tutkimusviikko 6 (0-48 tuntia annoksen jälkeen).
Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen asfotaasi alfan useiden annosten jälkeen.
Tutkimusviikko 6 (0-48 tuntia annoksen jälkeen).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Alexion Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. syyskuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. heinäkuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. heinäkuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 3. elokuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. elokuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 6. elokuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. maaliskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ENB-006-09

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hypofosfatasia (HPP)

Kliiniset tutkimukset asfotaasi alfa

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Estonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa