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Sicurezza ed efficacia di Asfotase Alfa in pazienti giovani con ipofosfatasia (HPP)

28 marzo 2019 aggiornato da: Alexion Pharmaceuticals

Uno studio di controllo storico randomizzato, in aperto, multicentrico, multinazionale, a dosaggio variabile, sulla sicurezza, l'efficacia, la farmacocinetica e la farmacodinamica di ENB-0040 (proteina di fusione della fosfatasi alcalina non specifica del tessuto ricombinante umano) nei bambini con ipofosfatasia (HPP)

Questo studio clinico ha studiato la sicurezza e l'efficacia di asfotase alfa nei bambini con HPP rispetto a un gruppo di controllo storico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Asfotase Alfa era precedentemente indicato come ENB-0040

L'ipofosfatasia (HPP) è una malattia metabolica genetica, estremamente rara e pericolosa per la vita, caratterizzata da una mineralizzazione ossea difettosa e da un'alterata regolazione del fosfato e del calcio che può portare a danni progressivi a più organi vitali, tra cui distruzione e deformità delle ossa, profonda debolezza muscolare , convulsioni, funzionalità renale compromessa e insufficienza respiratoria. Non ci sono trattamenti modificanti la malattia approvati per i pazienti con questa malattia. Sono inoltre disponibili dati limitati sul decorso naturale di questa malattia nel tempo, in particolare nei pazienti con forma ad esordio giovanile.

Le analisi di efficacia sono state definite in modo prospettico nel protocollo con un confronto con i controlli storici. Il gruppo di controllo storico proveniva da pazienti le cui caratteristiche corrispondevano il più possibile ai criteri di ingresso per lo studio. Il gruppo di controllo includeva tutti i pazienti sottoposti a radiografie all'interno della fascia di età definita dai criteri di inclusione di questo studio (da 5 a 12 anni inclusi, con placche di crescita aperte).

Il piano pre-specificato per l'analisi prevedeva la combinazione dei due gruppi trattati con asfotase alfa (asfotase alfa 2 mg/kg iniezione sottocutanea (SC) tre volte a settimana o 3 mg/kg iniezione sottocutanea (SC) tre volte a settimana) e confrontarli ai controlli storici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1S1
        • The University of Manitoba Health Services Centre
  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63131
        • Shriners Hospital for Children

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 10 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto del genitore o del tutore legale prima della partecipazione
  2. Pazienti di età > 5 e < 12 anni con placche di accrescimento aperte al momento dell'arruolamento
  3. Stadio Tanner di 2 o meno che indica pre-pubescenza

  4. Storia documentata di HPP, come evidenziato da:

    • Presenza di rachitismo correlato all'HPP nelle radiografie scheletriche del polso e del ginocchio
    • Fosfatasi alcalina sierica (ALP) al di sotto del range normale aggiustato per l'età
    • Plasma PLP almeno due volte il limite superiore del normale
  5. Livello di 25(OH) vitamina D > 20 ng/mL
  6. Capacità del paziente e del genitore/tutore di rispettare i requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

  1. Calcio o fosforo sierico al di sotto del range normale aggiustato per l'età
  2. Storia di sensibilità a qualsiasi componente del farmaco oggetto dello studio
  3. Condizione medica, grave malattia intercorrente o altra circostanza attenuante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire in modo significativo con la conformità allo studio, comprese tutte le valutazioni prescritte e le attività di follow-up
  4. Trattamento con un farmaco sperimentale entro 1 mese prima dell'inizio del farmaco in studio
  5. Iscrizione in corso a qualsiasi altro studio che coinvolga un nuovo farmaco, dispositivo o trattamento sperimentale per l'HPP (ad es. Trapianto di midollo osseo)
  6. Prove attuali di una forma curabile di rachitismo
  7. Precedente trattamento con bifosfonati
  8. Frattura ossea o chirurgia ortopedica negli ultimi 12 mesi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del paziente dello studio di rispettare il protocollo dello studio
  9. Anomalie congenite maggiori diverse da quelle associate a HPP

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: 2mg/kg
Iniezione sottocutanea di 2 mg/kg tre volte alla settimana.
Biologico: asfotasi alfa
2 mg/kg per iniezione sottocutanea tre volte alla settimana per 6 mesi.
Altri nomi:
  • Proteina di fusione della fosfatasi alcalina non specifica del tessuto ricombinante umano
  • sALP-Fc-D10
Biologico: asfotasi alfa
3 mg/kg iniezione sottocutanea tre volte alla settimana per 6 mesi.
Altri nomi:
  • Proteina di fusione della fosfatasi alcalina non specifica del tessuto ricombinante umano
  • sALP-Fc-D10
Comparatore attivo: 3mg/kg
3 mg/kg iniezione sottocutanea tre volte alla settimana.
Biologico: asfotasi alfa
2 mg/kg per iniezione sottocutanea tre volte alla settimana per 6 mesi.
Altri nomi:
  • Proteina di fusione della fosfatasi alcalina non specifica del tessuto ricombinante umano
  • sALP-Fc-D10
Biologico: asfotasi alfa
3 mg/kg iniezione sottocutanea tre volte alla settimana per 6 mesi.
Altri nomi:
  • Proteina di fusione della fosfatasi alcalina non specifica del tessuto ricombinante umano
  • sALP-Fc-D10

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della gravità del rachitismo nelle radiografie scheletriche dal basale alla settimana 24 misurata dalla scala Radiographic Global Impression of Change (RGI-C)
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
Un punteggio RGI-C (impressione radiografica globale del cambiamento) a 7 punti è stato utilizzato per valutare il cambiamento nella gravità del rachitismo. Solo quei pazienti con un punteggio minimo di +2 indicante una sostanziale guarigione del rachitismo) sono stati considerati responder. Tre radiologi pediatrici non affiliati alla conduzione dello studio hanno eseguito le valutazioni.
Basale e settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'osteomalacia - Spessore osteoide (misurato dalla biopsia ossea della cresta transiliaca)
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
Modifica dello spessore osteoide dal basale alla settimana 24.
Basale e settimana 24
Variazione dell'osteomalacia - volume osteoide/volume osseo (misurato mediante biopsia ossea della cresta transiliaca)
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
Variazione dal basale alla settimana 24 del volume osteoide/volume osseo (%), calcolata come differenza assoluta delle percentuali del basale e della settimana 24.
Basale e settimana 24
Variazione dell'osteomalacia - tempo di ritardo della mineralizzazione (misurato dalla biopsia ossea della cresta transiliaca)
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
Modifica dal basale alla settimana 24 nel tempo di ritardo della mineralizzazione.
Basale e settimana 24
Variazione di altezza (punteggi Z)
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
Modifica dal basale alla settimana 24 nel punteggio Z di altezza. Punteggi Z di altezza assegnati in base ai grafici e alla metodologia di crescita dei Centers for Disease Control (CDC).
Basale e settimana 24
Variazione dei biomarcatori dell'attività dell'asfotasi alfa misurata dal pirofosfato inorganico plasmatico (PPi)
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
Modifica dal basale alla settimana 24 in PPi plasmatico
Basale e settimana 24
Variazione dei biomarcatori dell'attività dell'asfotasi alfa misurata dal piridossal-5'-fosfato (PLP)
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
Modifica dal basale alla settimana 24 in Plasma PLP
Basale e settimana 24
Concentrazione Sierica Massima di Asfotase Alfa (Cmax).
Lasso di tempo: Settimana 1 dello studio (da 0 a 48 ore post-dose)
Concentrazione sierica massima osservata dopo una singola dose di asfotase alfa.
Settimana 1 dello studio (da 0 a 48 ore post-dose)
Tempo alla massima concentrazione sierica di Asfotase Alfa (Tmax)
Lasso di tempo: Settimana 1 dello studio (da 0 a 48 ore post-dose)
Concentrazione sierica massima osservata dopo una singola dose di asfotase alfa.
Settimana 1 dello studio (da 0 a 48 ore post-dose)
Area sotto la curva concentrazione-tempo del siero per l'ultima concentrazione misurabile di asfotase alfa (AUCt)
Lasso di tempo: Settimana 1 dello studio (da 0 a 48 ore post-dose)
Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo fino all'ultima concentrazione misurabile dopo una singola dose di asfotase alfa.
Settimana 1 dello studio (da 0 a 48 ore post-dose)
Concentrazione Sierica Massima di Asfotase Alfa (Cmax).
Lasso di tempo: Settimana 6 dello studio (da 0 a 48 ore post-dose)
Concentrazione sierica massima osservata dopo dosi multiple di asfotase alfa.
Settimana 6 dello studio (da 0 a 48 ore post-dose)
Tempo alla massima concentrazione sierica di Asfotase Alfa (Tmax).
Lasso di tempo: Settimana 6 dello studio (da 0 a 48 ore post-dose)
Tempo alla massima concentrazione sierica osservata dopo dosi multiple di asfotase alfa.
Settimana 6 dello studio (da 0 a 48 ore post-dose)
Area sotto la curva concentrazione-tempo del siero per l'ultima concentrazione misurabile di asfotase alfa (AUCt)
Lasso di tempo: Settimana 6 dello studio (da 0 a 48 ore dopo la somministrazione).
Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo fino all'ultima concentrazione misurabile dopo dosi multiple di asfotase alfa.
Settimana 6 dello studio (da 0 a 48 ore dopo la somministrazione).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 agosto 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 agosto 2009

Primo Inserito (Stima)

6 agosto 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 marzo 2019

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ENB-006-09

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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