Efektivní suplementace vitaminu A u matky po porodu: Role načasování a zánětu

Pozadí. Podvýživa způsobuje více než 3,5 milionu dětských úmrtí ročně, přičemž samotný nedostatek vitaminu A je odpovědný za téměř 0,6 milionu dětských úmrtí ročně1. Bylo prokázáno, že suplementace vitaminem A u dětí starších 6 měsíců snižuje celkovou úmrtnost o 23 %. Účinek suplementace vitaminem A u novorozenců na nemocnost a úmrtnost je méně jasný, tři studie v Indii, Indonésii a Nepálu prokázaly snížení novorozenecké úmrtnosti o 22 %, 64 % a 15 %, ale 2 další studie v Africe neuvádějí žádné účinek. S ohledem na očekávané zdravotní přínosy zlepšeného stavu vitaminu A u kojenců WHO v současnosti doporučuje, aby ženy dostávaly vysokou dávku (200 000 IU ) vitaminu A během prvních 6 týdnů po porodu, aby se zlepšil stav vitaminu A matky, obsah vitaminu A v mateřském mléce, a tím i stav vitaminu A jejich kojenců. Nicméně několik nedávných studií, ve kterých ženy dostaly 200 000 IU vitaminu A přímo po porodu nezaznamenalo žádné zlepšení stavu vitaminu A ani u matky, ani u jejího dítěte v 6 měsících věku, a to ani po zdvojnásobení dávky na 400 000 IU. V těchto studiích byl vitamin A podáván do týdne po porodu, což je současná typická praxe, i když WHO ve skutečnosti uvádí okno 6 týdnů po porodu. Naproti tomu 2 dřívější studie v Bangladéši a Indonésii uváděly velký vliv suplementace matky po porodu na stav vitaminu A u kojenců ve věku 6 měsíců. V těchto studiích ženy dostávaly vysokodávkový doplněk vitaminu A nikoli přímo po porodu, ale někde v prvních 6 týdnech po porodu. Doporučení WHO ohledně suplementace vitaminem A u matek po porodu bylo založeno na účincích pozorovaných v těchto dřívějších studiích, ale novější studie nyní naznačují, že tato intervence není účinná a že miliony žen dostávají vysoké dávky doplňku vitaminu A bez jasné výhody pro stav vitaminu A u žen nebo jejich dětí. Rozdíl v načasování mezi dřívějšími studiemi a nedávnými studiemi podávání vitaminu A může být klíčem a věříme, že jsme identifikovali biologický důvod, proč by načasování suplementace mohlo být nanejvýš důležité: zánětlivá reakce na porod.

Podání vyvolává značnou fyziologickou zánětlivou odezvu s výraznou reakcí akutní fáze stejné velikosti, jakou lze pozorovat například u pacientů s plicní tuberkulózou. Domníváme se, že nedostatečný účinek současné praxe podávání vysokých dávek doplňku vitaminu A přímo po porodu je způsoben reakcí akutní fáze vyvolané porodem a že intervence by byla úspěšná, pokud by byla suplementace podávána po akutním fáze odezvy odezněla po 3 - 6 týdnech. V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o biologické dostupnosti vitaminu A u kojících žen, ale studie na zambijských předškolních dětech zkoumala účinnost kampaně suplementace vysokými dávkami vitaminu A u dětí a ukázala, že to bylo úspěšné pouze u dětí bez zánětu. Děti, které měly známky zánětu, neměly žádné zvýšení stavu vitaminu A. Je také známo, že zánět a doprovodná reakce akutní fáze ovlivňují dostupnost dalších mikroživin kromě vitaminu A, jako je železo a zinek.

Cíl(e) a hypotéza(y):

Hypotéza Reakce akutní fáze (APR) vyvolaná porodem snižuje biologickou dostupnost vitaminu A a interferuje se současnými celosvětovými programy suplementace vysokými dávkami vitaminu A u matek po porodu.

Cíl 1 Stanovit účinky reakce akutní fáze na biologickou dostupnost vitaminu A.

Cíl 2 Zjistit časový průběh reakce akutní fáze po porodu.

Celkový cíl Zlepšit účinnost současného doporučení WHO ohledně suplementace vysokými dávkami vitaminu A matce po porodu stanovením optimálního načasování suplementace ve vztahu k poporodní APR.

Design a metody:

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie u 400 žen, porovnávající účinky doporučené dávky 200 000 IU vitaminu A podané během prvního týdne po porodu (současná praxe, 200 žen) s účinkem při podání 6 týdnů po porodu, což je stále v rámci intervenčního okna doporučeného WHO (200 žen). Hlavními výsledky budou stav vitaminu A u matky a kojence 6 měsíců po porodu, koncentrace vitaminu A v mateřském mléce a časový průběh reakce akutní fáze, aby se stanovila optimální doba po porodu pro suplementaci vitaminu A. Sekundárními výstupy budou morbidita kojenců během prvních 6 měsíců života a antropometrické ukazatele kojenců ve věku 6 měsíců.

Potenciální dopad:

Pokud je naše hypotéza pravdivá, současná globální zdravotní strategie poporodního doplňování vitaminu A ke zlepšení stavu vitaminu A u matek a kojenců může být účinná pouze změnou načasování. To bude mít významné důsledky pro celosvětovou zdravotní politiku s významnými důsledky pro přežití kojenců na celém světě zlepšením stavu vitaminu A a snížením nemocnosti a úmrtnosti na infekční choroby během prvních 6 měsíců života. Kromě toho budou mít výsledky studie důležité důsledky pro další programy pro zdraví mikroživin, jako je suplementace vitaminu A pro děti starší 6 měsíců a programy suplementace železem nebo zinkem, protože ty jsou také ovlivněny reakcí akutní fáze. Celkově výsledky tohoto výzkumu přispějí ke zlepšení přežití dětí na celém světě.