Lograr que la suplementación materna posparto con vitamina A sea efectiva: el papel del momento oportuno y la inflamación

Fondo. La desnutrición causa más de 3,5 millones de muertes infantiles al año, siendo la deficiencia de vitamina A la responsable de casi 0,6 millones de muertes infantiles al año1. Se ha demostrado que la administración de suplementos de vitamina A a niños mayores de 6 meses reduce la mortalidad general en un 23 %. El efecto de la suplementación con vitamina A en recién nacidos sobre la morbilidad y la mortalidad es menos claro, con tres estudios en India, Indonesia y Nepal que muestran reducciones en la mortalidad neonatal del 22 %, 64 % y 15 % respectivamente, pero con otros 2 ensayos en África que no informan efecto. En vista de los beneficios esperados para la salud de la mejora del estado de vitamina A de los lactantes, la OMS actualmente recomienda que las mujeres reciban una dosis alta (200.000 UI) de vitamina A dentro de las primeras 6 semanas después del parto, para mejorar el estado de vitamina A de la madre, el contenido de vitamina A de la leche materna y, por lo tanto, el estado de vitamina A de sus bebés. Sin embargo, varios ensayos recientes en los que las mujeres recibieron 200.000 UI de vitamina A directamente después del parto, no informaron mejoras en el estado de vitamina A de la madre o su bebé a los 6 meses de edad, ni siquiera después de duplicar la dosis a 400.000 UI. En estos estudios, la vitamina A se administró dentro de la semana posterior al parto, la práctica típica actual, aunque la OMS en realidad establece una ventana de 6 semanas después del parto. En contraste, 2 estudios anteriores en Bangladesh e Indonesia informaron un gran impacto de la suplementación materna posparto en el estado de vitamina A en bebés a los 6 meses de edad. En estos estudios, las mujeres recibieron un suplemento de vitamina A en dosis altas no directamente después del parto, sino en algún momento de las primeras 6 semanas después del parto. La recomendación de la OMS sobre la administración de suplementos de vitamina A a la madre después del parto se basó en los efectos observados en estos estudios anteriores, pero los estudios más recientes sugieren ahora que esta intervención no es eficaz y que millones de mujeres están recibiendo un suplemento de vitamina A en dosis altas sin claros beneficios para el estado de vitamina A de las mujeres o de sus hijos. La diferencia en el momento entre los estudios anteriores y los estudios recientes sobre la administración de la vitamina A puede ser la clave, y creemos que hemos identificado la razón biológica por la cual el momento de la administración de suplementos podría ser de suma importancia: la respuesta inflamatoria al suministro.

El parto induce una respuesta inflamatoria fisiológica considerable, con una respuesta de fase aguda distinta, de la misma magnitud que se observa, por ejemplo, en pacientes con tuberculosis pulmonar. Creemos que la falta de efecto de la práctica actual de administrar un suplemento de vitamina A en dosis altas directamente después del parto se debe a la respuesta de fase aguda inducida por el parto, y que la intervención sería exitosa si el suplemento se administrara después del parto agudo. la respuesta de fase se ha desvanecido después de 3 a 6 semanas. Actualmente no hay datos disponibles sobre la biodisponibilidad de la vitamina A en mujeres lactantes, pero un estudio en niños en edad preescolar de Zambia investigó la eficacia de una campaña de suplementación con dosis altas de vitamina A en niños y mostró que esto solo tuvo éxito en niños sin inflamación. Los niños que tenían signos de inflamación no tenían un aumento en el nivel de vitamina A. También se sabe que la inflamación y la respuesta de fase aguda que la acompaña afectan la disponibilidad de otros micronutrientes además de la vitamina A, como el hierro y el zinc.

Objetivo(s) e Hipótesis(es):

Hipótesis La respuesta de fase aguda (APR, por sus siglas en inglés) inducida por el parto reduce la biodisponibilidad de la vitamina A e interfiere con los programas actuales de administración de suplementos de vitamina A en altas dosis maternas después del parto en todo el mundo.

Objetivo 1 Determinar los efectos de la respuesta de fase aguda sobre la biodisponibilidad de vitamina A.

Objetivo 2 Determinar el curso temporal de la respuesta de fase aguda después del parto.

Objetivo general Mejorar la eficacia de la recomendación actual de la OMS de la administración de suplementos de vitamina A en altas dosis maternas después del parto mediante la determinación del momento óptimo para la administración de suplementos en relación con la APR posparto.

Diseño y Métodos:

Un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego en 400 mujeres, comparando los efectos de la dosis recomendada de 200.000 UI de vitamina A administrada dentro de la primera semana posparto (práctica actual, 200 mujeres) con efecto cuando se administra a las 6 semanas posparto, que todavía está dentro de la ventana de intervención recomendada por la OMS (200 mujeres). Los resultados principales serán el estado de vitamina A de la madre y el lactante 6 meses después del parto, las concentraciones de vitamina A en la leche materna y el curso temporal de la respuesta de fase aguda, para establecer el momento óptimo después del parto para la administración de suplementos de vitamina A. Los resultados secundarios serán la morbilidad de los lactantes durante los primeros 6 meses de vida y los índices antropométricos de los lactantes a los 6 meses de edad.

Impacto potencial:

Si nuestra hipótesis es cierta, la actual estrategia de salud global de suplementos de vitamina A posparto para mejorar el estado de vitamina A de las madres y los bebés puede hacerse efectiva simplemente cambiando el momento. Esto tendrá implicaciones significativas para las políticas de salud global, con importantes consecuencias para la supervivencia infantil en todo el mundo al mejorar el estado de la vitamina A y reducir la morbilidad y mortalidad por enfermedades infecciosas durante los primeros 6 meses de vida. Además, los resultados del estudio tendrán consecuencias importantes para otros programas de salud con micronutrientes, como la suplementación con vitamina A para niños mayores de 6 meses y los programas de suplementación con hierro o zinc, ya que estos también se ven afectados por la respuesta de fase aguda. En general, los resultados de esta investigación contribuirán a mejorar la supervivencia infantil en todo el mundo.