Tornando eficaz a suplementação materna de vitamina A pós-parto: o papel do momento e da inflamação

Fundo. A desnutrição causa mais de 3,5 milhões de mortes infantis por ano, sendo a deficiência de vitamina A responsável por quase 0,6 milhão de mortes infantis por ano1. A suplementação de vitamina A de crianças acima de 6 meses de idade demonstrou reduzir a mortalidade geral em 23%. O efeito da suplementação de vitamina A em recém-nascidos na morbidade e mortalidade é menos claro, com três estudos na Índia, Indonésia e Nepal mostrando reduções na mortalidade neonatal de 22%, 64% e 15%, respectivamente, mas com 2 outros estudos na África relatando não efeito. Tendo em vista os benefícios esperados para a saúde da melhoria do estado de vitamina A dos bebês, a OMS atualmente recomenda que as mulheres recebam uma dose alta (200.000 UI ) de vitamina A nas primeiras 6 semanas após o parto, a fim de melhorar o status materno de vitamina A, o conteúdo de vitamina A do leite materno e, portanto, o status de vitamina A de seus bebês. No entanto, vários ensaios recentes em que as mulheres receberam 200.000 UI de vitamina A diretamente após o parto, não relatou melhora no status de vitamina A da mãe ou do bebê aos 6 meses de idade, nem mesmo após dobrar a dose para 400.000 UI. Nesses estudos, a vitamina A foi administrada dentro de uma semana após o parto, a prática típica atual, embora a OMS na verdade declare uma janela de 6 semanas após o parto. Em contraste, 2 estudos anteriores em Bangladesh e na Indonésia relataram um grande impacto da suplementação materna pós-parto no status de vitamina A em bebês aos 6 meses de idade. Nesses estudos, as mulheres receberam uma dose alta de suplemento de vitamina A não diretamente após o parto, mas em algum momento nas primeiras 6 semanas após o parto. A recomendação da OMS sobre a suplementação materna de vitamina A pós-parto foi baseada nos efeitos observados nesses estudos anteriores, mas os estudos mais recentes sugerem agora que essa intervenção não é eficaz e que milhões de mulheres estão recebendo um suplemento de vitamina A em altas doses sem benefícios claros para o status de vitamina A das mulheres ou de seus filhos. A diferença de tempo entre os estudos anteriores e os estudos recentes de administração da vitamina A pode ser a chave, e acreditamos ter identificado a razão biológica pela qual o momento da suplementação pode ser de extrema importância: a resposta inflamatória ao parto.

A entrega induz uma resposta inflamatória fisiológica considerável, com uma resposta de fase aguda distinta, da mesma magnitude observada, por exemplo, em pacientes com tuberculose pulmonar. Acreditamos que a falta de efeito da prática atual de fornecer um suplemento de alta dose de vitamina A diretamente no pós-parto se deva à resposta de fase aguda induzida pelo parto e que a intervenção seria bem-sucedida se a suplementação fosse administrada após a fase aguda a resposta de fase desapareceu após 3 a 6 semanas. Atualmente, não há dados disponíveis sobre a biodisponibilidade de vitamina A em mulheres lactantes, mas um estudo em crianças pré-escolares da Zâmbia investigou a eficácia de uma campanha de suplementação de vitamina A em altas doses em crianças e mostrou que isso só foi bem-sucedido em crianças sem inflamação. As crianças que apresentavam sinais de inflamação não tiveram aumento no nível de vitamina A. A inflamação e a resposta de fase aguda que a acompanha também são conhecidas por afetar a disponibilidade de outros micronutrientes além da vitamina A, como ferro e zinco.

Objetivo(s) e Hipótese(s):

Hipótese A resposta de fase aguda (APR) induzida pelo parto reduz a biodisponibilidade da vitamina A e interfere com os atuais programas de suplementação materna pós-parto de alta dose de vitamina A em todo o mundo.

Objetivo 1 Determinar os efeitos da resposta de fase aguda na biodisponibilidade da vitamina A.

Objetivo 2 Determinar o curso de tempo da resposta de fase aguda após o parto.

Objetivo geral Melhorar a eficácia da atual recomendação da OMS de suplementação materna pós-parto de alta dose de vitamina A, determinando o momento ideal para suplementação em relação à APR pós-parto.

Projeto e Métodos:

Um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego em 400 mulheres, comparando os efeitos da dose recomendada de 200.000 UI de vitamina A administrada na primeira semana pós-parto (prática atual, 200 mulheres) com efeito quando administrada 6 semanas após o parto, que ainda está dentro da janela de intervenção recomendada pela OMS (200 mulheres). Os principais resultados serão o status de vitamina A materna e infantil 6 meses após o parto, as concentrações de vitamina A no leite materno e o tempo de resposta da fase aguda, para estabelecer o tempo ideal após o parto para a suplementação de vitamina A. Os desfechos secundários serão a morbidade dos bebês durante os primeiros 6 meses de vida e os índices antropométricos dos bebês aos 6 meses de idade.

Impacto potencial:

Se nossa hipótese for verdadeira, a atual estratégia global de saúde de suplementação de vitamina A pós-parto para melhorar o status de vitamina A de mães e bebês pode se tornar eficaz apenas alterando o momento. Isso terá implicações significativas para as políticas globais de saúde, com consequências importantes para a sobrevivência infantil em todo o mundo, melhorando o status da vitamina A e reduzindo a morbidade e mortalidade por doenças infecciosas durante os primeiros 6 meses de vida. Além disso, os resultados do estudo terão consequências importantes para outros programas de saúde com micronutrientes, como suplementação de vitamina A para crianças acima de 6 meses de idade e programas de suplementação de ferro ou zinco, pois estes também são afetados pela resposta de fase aguda. No geral, os resultados desta pesquisa contribuirão para melhorar a sobrevivência infantil em todo o mundo.