Rendere efficace l'integrazione materna di vitamina A dopo il parto: il ruolo del tempismo e dell'infiammazione

Sfondo. La denutrizione provoca oltre 3,5 milioni di morti infantili all'anno, con la sola carenza di vitamina A responsabile di quasi 0,6 milioni di morti infantili all'anno1. È stato dimostrato che l'integrazione di vitamina A nei bambini di età superiore ai 6 mesi riduce la mortalità complessiva del 23%. L'effetto dell'integrazione di vitamina A nei neonati su morbilità e mortalità è meno chiaro, con tre studi in India, Indonesia e Nepal che mostrano riduzioni della mortalità neonatale rispettivamente del 22%, 64% e 15%, ma con altri 2 studi in Africa che non riportano effetto. In considerazione dei benefici per la salute attesi dal miglioramento dello stato di vitamina A dei neonati, l'OMS raccomanda attualmente che le donne ricevano una dose elevata (200.000 UI) di vitamina A entro le prime 6 settimane dopo il parto, al fine di migliorare lo stato di vitamina A materno, il contenuto di vitamina A nel latte materno e quindi lo stato di vitamina A dei loro bambini. Tuttavia, diversi studi recenti in cui le donne hanno ricevuto 200.000 UI di vitamina A direttamente dopo il parto, non ha riportato alcun miglioramento dello stato di vitamina A né della madre né del suo bambino a 6 mesi di età, nemmeno dopo aver raddoppiato la dose a 400.000 UI. In questi studi la vitamina A è stata somministrata entro una settimana dal parto, l'attuale pratica tipica anche se l'OMS in realtà indica una finestra di 6 settimane dopo il parto. Al contrario, 2 studi precedenti in Bangladesh e Indonesia hanno riportato un grande impatto dell'integrazione materna post-partum sullo stato di vitamina A nei bambini a 6 mesi di età. In questi studi, le donne hanno ricevuto un integratore di vitamina A ad alte dosi non direttamente dopo il parto, ma da qualche parte nelle prime 6 settimane dopo il parto. La raccomandazione dell'OMS sull'integrazione di vitamina A materna dopo il parto si basava sugli effetti osservati in questi studi precedenti, ma gli studi più recenti suggeriscono ora che questo intervento non è efficace e che milioni di donne stanno ricevendo un integratore di vitamina A ad alte dosi senza chiari benefici per lo stato di vitamina A delle donne o dei loro figli. La differenza nella tempistica tra gli studi precedenti e quelli recenti sulla somministrazione della vitamina A potrebbe essere la chiave, e crediamo di aver identificato la ragione biologica per cui la tempistica dell'integrazione potrebbe essere della massima importanza: la risposta infiammatoria alla somministrazione.

Il parto induce una considerevole risposta infiammatoria fisiologica, con una distinta risposta di fase acuta, della stessa entità osservata ad esempio nei pazienti affetti da tubercolosi polmonare. Riteniamo che la mancanza di effetto dell'attuale pratica di somministrare un integratore di vitamina A ad alte dosi direttamente dopo il parto sia dovuta alla risposta della fase acuta indotta dal parto e che l'intervento avrebbe successo se l'integrazione fosse somministrata dopo il parto acuto la risposta di fase è svanita dopo 3-6 settimane. Al momento non sono disponibili dati sulla biodisponibilità della vitamina A nelle donne che allattano, ma uno studio sui bambini in età prescolare dello Zambia ha esaminato l'efficacia di una campagna di integrazione di vitamina A ad alte dosi nei bambini e ha dimostrato che ciò ha avuto successo solo nei bambini senza infiammazione. I bambini che avevano segni di infiammazione non hanno avuto un aumento dello stato di vitamina A. È anche noto che l'infiammazione e la risposta della fase acuta che l'accompagna influenzano la disponibilità di altri micronutrienti oltre alla vitamina A, come ferro e zinco.

Obiettivo/i e ipotesi/i:

Ipotesi La risposta di fase acuta (APR) indotta dal parto riduce la biodisponibilità di vitamina A e interferisce con gli attuali programmi materni post-partum di supplementazione di vitamina A ad alte dosi in tutto il mondo.

Obiettivo 1 Determinare gli effetti della risposta della fase acuta sulla biodisponibilità della vitamina A.

Obiettivo 2 Determinare il decorso temporale della risposta della fase acuta dopo il parto.

Obiettivo generale Migliorare l'efficacia dell'attuale raccomandazione dell'OMS sull'integrazione materna ad alte dosi di vitamina A nel post-partum, determinando il momento ottimale per l'integrazione in relazione al TAEG post-partum.

Progettazione e metodi:

Uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco su 400 donne, che confronta gli effetti della dose raccomandata di 200.000 IU di vitamina A somministrata entro la prima settimana post-partum (pratica attuale, 200 donne) con effetto se somministrata a 6 settimane post-partum, che è ancora all'interno della finestra di intervento raccomandata dall'OMS (200 donne). Gli esiti principali saranno lo stato di vitamina A materno e infantile 6 mesi dopo il parto, le concentrazioni di vitamina A nel latte materno e il decorso temporale della risposta della fase acuta, per stabilire il tempo ottimale dopo il parto per l'integrazione di vitamina A. Gli esiti secondari saranno la morbilità dei neonati durante i primi 6 mesi di vita e gli indici antropometrici dei neonati a 6 mesi di età.

Impatto potenziale:

Se la nostra ipotesi è vera, l'attuale strategia di salute globale dell'integrazione di vitamina A postpartum per migliorare lo stato di vitamina A di madri e bambini può essere resa efficace semplicemente cambiando i tempi. Ciò avrà implicazioni significative per le politiche sanitarie globali, con conseguenze importanti per la sopravvivenza infantile in tutto il mondo, migliorando lo stato di vitamina A e riducendo la morbilità e la mortalità per malattie infettive durante i primi 6 mesi di vita. Inoltre, i risultati dello studio avranno importanti conseguenze per altri programmi di salute dei micronutrienti, come l'integrazione di vitamina A per i bambini di età superiore ai 6 mesi e i programmi di integrazione di ferro o zinco, poiché anche questi sono influenzati dalla risposta della fase acuta. Nel complesso, i risultati di questa ricerca contribuiranno a migliorare la sopravvivenza dei bambini in tutto il mondo.