Effektive mütterliche Vitamin-A-Supplementierung nach der Geburt: Die Rolle von Timing und Entzündung

Hintergrund. Unterernährung verursacht jährlich über 3,5 Millionen Todesfälle bei Kindern, wobei allein ein Vitamin-A-Mangel für fast 0,6 Millionen Todesfälle bei Kindern pro Jahr verantwortlich ist1. Es hat sich gezeigt, dass eine Vitamin-A-Supplementierung bei Kindern über 6 Monaten die Gesamtsterblichkeit um 23 % senkt. Die Auswirkung einer Vitamin-A-Supplementierung bei Neugeborenen auf Morbidität und Mortalität ist weniger klar: Drei Studien in Indien, Indonesien und Nepal zeigten eine Verringerung der Neugeborenensterblichkeit um 22 %, 64 % bzw. 15 %, während zwei weitere Studien in Afrika keine Reduzierung meldeten Wirkung. Angesichts der erwarteten gesundheitlichen Vorteile eines verbesserten Vitamin-A-Status von Säuglingen empfiehlt die WHO derzeit, dass Frauen eine hohe Dosis (200.000) erhalten sollten IE ) Vitamin A innerhalb der ersten 6 Wochen nach der Geburt, um den Vitamin-A-Status der Mutter, den Vitamin-A-Gehalt der Muttermilch und damit den Vitamin-A-Status ihrer Säuglinge zu verbessern. Allerdings gab es mehrere aktuelle Studien, in denen Frauen 200.000 erhielten IE Vitamin A direkt nach der Geburt berichteten über keine Verbesserung des Vitamin-A-Status von Mutter oder Kind im Alter von 6 Monaten, nicht einmal nach Verdoppelung der Dosis auf 400.000 IE. In diesen Studien wurde Vitamin A innerhalb einer Woche nach der Entbindung verabreicht, was derzeit üblich ist, obwohl die WHO tatsächlich ein Zeitfenster von 6 Wochen nach der Entbindung angibt. Im Gegensatz dazu berichteten zwei frühere Studien in Bangladesch und Indonesien über einen großen Einfluss der Nahrungsergänzung der Mutter nach der Geburt auf den Vitamin-A-Status bei Säuglingen im Alter von 6 Monaten. In diesen Studien erhielten Frauen eine hochdosierte Vitamin-A-Ergänzung nicht direkt nach der Geburt, sondern irgendwo in den ersten 6 Wochen nach der Entbindung. Die WHO-Empfehlung zur Vitamin-A-Supplementierung von Müttern nach der Geburt basierte auf den in diesen früheren Studien beobachteten Wirkungen. Die neueren Studien deuten jedoch darauf hin, dass diese Intervention nicht wirksam ist und dass Millionen von Frauen eine hochdosierte Vitamin-A-Ergänzung ohne Vitamin-A-Ergänzung erhalten klare Vorteile für den Vitamin-A-Status der Frauen oder ihrer Kinder. Der zeitliche Unterschied zwischen den früheren Studien und den neueren Studien zur Verabreichung von Vitamin A könnte der Schlüssel sein, und wir glauben, dass wir den biologischen Grund identifiziert haben, warum der Zeitpunkt der Nahrungsergänzung von größter Bedeutung sein könnte: die entzündliche Reaktion auf die Verabreichung.

Die Verabreichung löst eine beträchtliche physiologische Entzündungsreaktion mit einer ausgeprägten Akute-Phase-Reaktion in der gleichen Größenordnung aus, wie sie beispielsweise bei Patienten mit Lungentuberkulose beobachtet wird. Wir glauben, dass die fehlende Wirkung der derzeitigen Praxis, direkt nach der Geburt ein hochdosiertes Vitamin-A-Ergänzungsmittel zu verabreichen, auf die durch die Entbindung induzierte Akutphasenreaktion zurückzuführen ist und dass die Intervention erfolgreich wäre, wenn die Ergänzung nach der Akutphase verabreicht würde Die Phasenreaktion ist nach 3–6 Wochen abgeklungen. Derzeit liegen keine Daten zur Vitamin-A-Bioverfügbarkeit bei stillenden Frauen vor, eine Studie an sambischen Vorschulkindern untersuchte jedoch die Wirksamkeit einer hochdosierten Vitamin-A-Supplementierungskampagne bei Kindern und zeigte, dass diese nur bei Kindern ohne Entzündung erfolgreich war. Bei Kindern mit Anzeichen einer Entzündung kam es zu keinem Anstieg des Vitamin-A-Status. Es ist bekannt, dass Entzündungen und die damit einhergehende Akute-Phase-Reaktion neben Vitamin A auch die Verfügbarkeit anderer Mikronährstoffe wie Eisen und Zink beeinträchtigen.

Ziel(e) und Hypothese(n):

Hypothese: Die durch die Entbindung induzierte Akute-Phase-Reaktion (APR) verringert die Bioverfügbarkeit von Vitamin A und beeinträchtigt die aktuellen hochdosierten Vitamin-A-Supplementierungsprogramme für Mütter nach der Geburt weltweit.

Ziel 1 Bestimmung der Auswirkungen der Akute-Phase-Reaktion auf die Bioverfügbarkeit von Vitamin A.

Ziel 2: Bestimmung des zeitlichen Verlaufs der Akutphasenreaktion nach der Entbindung.

Gesamtziel Verbesserung der Wirksamkeit der aktuellen WHO-Empfehlung einer hochdosierten Vitamin-A-Supplementierung für Mütter nach der Geburt durch Bestimmung des optimalen Zeitpunkts für die Supplementierung im Verhältnis zum postpartalen APR.

Design und Methoden:

Eine randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie mit 400 Frauen, in der die Auswirkungen der empfohlenen Dosis von 200.000 verglichen wurden IE Vitamin A, verabreicht innerhalb der ersten Woche nach der Geburt (aktuelle Praxis, 200 Frauen), mit der Wirkung, wenn es 6 Wochen nach der Geburt verabreicht wird, was immer noch innerhalb des von der WHO empfohlenen Interventionsfensters liegt (200 Frauen). Die Hauptergebnisse werden der Vitamin-A-Status von Mutter und Kind 6 Monate nach der Geburt, die Vitamin-A-Konzentrationen in der Muttermilch und der zeitliche Verlauf der Akutphasenreaktion sein, um den optimalen Zeitpunkt nach der Entbindung für eine Vitamin-A-Supplementierung festzulegen. Sekundäre Ergebnisse werden die Morbidität der Säuglinge während der ersten 6 Lebensmonate und anthropometrische Indizes der Säuglinge im Alter von 6 Monaten sein.

Mögliche Auswirkungen:

Wenn unsere Hypothese wahr ist, kann die aktuelle globale Gesundheitsstrategie der postpartalen Vitamin-A-Supplementierung zur Verbesserung des Vitamin-A-Status von Müttern und Säuglingen allein durch eine Änderung des Zeitpunkts wirksam gemacht werden. Dies wird erhebliche Auswirkungen auf die globale Gesundheitspolitik haben und wichtige Folgen für das Überleben von Säuglingen weltweit haben, da der Vitamin-A-Status verbessert und die Morbidität und Mortalität aufgrund von Infektionskrankheiten in den ersten sechs Lebensmonaten verringert wird. Darüber hinaus werden die Ergebnisse der Studie wichtige Konsequenzen für andere Mikronährstoff-Gesundheitsprogramme haben, wie etwa die Vitamin-A-Ergänzung für Kinder über 6 Monate und Eisen- oder Zink-Ergänzungsprogramme, da diese ebenfalls von der Akute-Phase-Reaktion betroffen sind. Insgesamt werden die Ergebnisse dieser Forschung dazu beitragen, die Überlebenschancen von Kindern weltweit zu verbessern.