Gør modertilskud af A-vitamin efter fødslen effektivt: Timingens og betændelsens rolle

Baggrund. Underernæring forårsager over 3,5 millioner børnedødsfald om året, med A-vitaminmangel alene ansvarlig for næsten 0,6 millioner børnedødsfald om året1. Vitamin A-tilskud til børn over 6 måneder har vist sig at reducere den samlede dødelighed med 23 %. Effekten af ​​vitamin A-tilskud hos nyfødte på morbiditet og dødelighed er mindre klar, idet tre undersøgelser i Indien, Indonesien og Nepal viser reduktioner i neonatal dødelighed på henholdsvis 22 %, 64 % og 15 %, men med 2 andre forsøg i Afrika, der rapporterede nej. effekt. I lyset af de forventede sundhedsmæssige fordele ved en forbedret vitamin A-status hos spædbørn, anbefaler WHO i øjeblikket, at kvinder bør modtage en høj dosis (200.000 IE) af A-vitamin inden for de første 6 uger efter fødslen, for at forbedre moderens A-vitaminstatus, A-vitaminindholdet i modermælk og dermed A-vitaminstatus for deres spædbørn. Men flere nylige forsøg, hvor kvinder modtog 200.000 IE vitamin A direkte post-partum, rapporterede ingen forbedring i vitamin A-status for hverken mor eller hendes spædbarn ved 6 mdr. alderen, ikke engang efter fordobling af dosis til 400.000 IE. I disse undersøgelser blev vitamin A givet inden for en uge efter fødslen, den nuværende typiske praksis, selvom WHO faktisk angiver en periode på 6 uger efter fødslen. I modsætning hertil rapporterede 2 tidligere undersøgelser i Bangladesh og Indonesien en stor indvirkning af post-partum maternel tilskud på vitamin A-status hos spædbørn i 6 mdr. alderen. I disse undersøgelser modtog kvinder et højdosis A-vitamintilskud ikke direkte efter fødslen, men et sted i de første 6 uger efter fødslen. WHO-anbefalingen om tilskud af A-vitamin efter fødslen var baseret på virkningerne observeret i disse tidligere undersøgelser, men de nyere undersøgelser tyder nu på, at denne intervention ikke er effektiv, og at millioner af kvinder får et højdosis A-vitamintilskud uden klare fordele for A-vitaminstatus for enten kvinderne eller deres børn. Forskellen i timing mellem de tidligere undersøgelser og de seneste undersøgelser af at give vitamin A kan være nøglen, og vi mener, at vi har identificeret den biologiske årsag til, at timingen af ​​tilskuddet kunne være af største vigtighed: den inflammatoriske reaktion på fødslen.

Levering inducerer et betydeligt fysiologisk inflammatorisk respons, med et tydeligt akut faserespons, af samme størrelsesorden som ses for eksempel hos patienter med lungetuberkulose. Vi mener, at den manglende effekt af den nuværende praksis med at give et højdosis A-vitamintilskud direkte efter fødslen skyldes den akutte faserespons induceret af fødslen, og at interventionen ville være vellykket, hvis tilskuddet blev givet efter den akutte faserespons er forsvundet efter 3 - 6 uger. Der er i øjeblikket ingen tilgængelige data om A-vitamin-biotilgængeligheden hos ammende kvinder, men en undersøgelse i zambiske førskolebørn undersøgte effektiviteten af ​​en højdosis A-vitamintilskudskampagne hos børn og viste, at dette kun var vellykket hos børn uden betændelse. Børn, der havde tegn på betændelse, havde ingen stigning i vitamin A-status. Inflammation og den medfølgende akutfase-respons er også kendt for at påvirke tilgængeligheden af ​​andre mikronæringsstoffer udover vitamin A, såsom jern og zink.

Mål og hypoteser:

Hypotese Den akutte faserespons (APR) induceret ved levering reducerer vitamin A-biotilgængeligheden og interfererer med moderens nuværende post-partum højdosis A-vitamintilskudsprogrammer på verdensplan.

Mål 1 At bestemme virkningerne af den akutte fase-respons på vitamin A-biotilgængeligheden.

Mål 2 At bestemme tidsforløbet for den akutte faserespons efter fødslen.

Overordnet mål At forbedre effektiviteten af ​​den nuværende WHO-anbefaling af post-partum maternal højdosis vitamin A-tilskud ved at bestemme den optimale timing for tilskud i forhold til post-partum APR.

Design og metoder:

Et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt forsøg med 400 kvinder, der sammenligner virkningerne af den anbefalede dosis på 200.000 IE af vitamin A givet inden for den første uge efter fødslen (nuværende praksis, 200 kvinder) med virkningen, når det gives 6 uger efter fødslen, hvilket stadig er inden for WHO's anbefalede interventionsvindue (200 kvinder). Vigtigste resultater vil være moderens og spædbarnets A-vitaminstatus 6 måneder efter fødslen, modermælk A-vitaminkoncentrationer og tidsforløbet for akut faserespons, for at fastslå den optimale tid efter fødslen for A-vitamintilskud. Sekundære resultater vil være spædbørns morbiditet i løbet af de første 6 levemåneder og antropometriske indekser for spædbørnene ved 6 måneders alderen.

Potentiel indvirkning:

Hvis vores hypotese er sand, kan den nuværende globale sundhedsstrategi med postpartum A-vitamintilskud for at forbedre A-vitaminstatus hos mødre og spædbørn gøres effektiv blot ved at ændre timingen. Dette vil have betydelige konsekvenser for globale sundhedspolitikker med vigtige konsekvenser for spædbørns overlevelse på verdensplan ved at forbedre A-vitaminstatus og reducere sygelighed og dødelighed fra infektionssygdomme i løbet af de første 6 måneder af livet. Desuden vil resultaterne af undersøgelsen have vigtige konsekvenser for andre sundhedsprogrammer for mikronæringsstoffer, såsom A-vitamintilskud til børn over 6 måneder og jern- eller zinktilskudsprogrammer, da disse også påvirkes af den akutte faserespons. Samlet set vil resultaterne af denne forskning bidrage til at forbedre børns overlevelse på verdensplan.