D-cykloserin Augmentace kognitivní nápravy u schizofrenie
9. ledna 2018 aktualizováno: Donald C. Goff, MD, Massachusetts General Hospital
Placebem kontrolovaná studie D-cykloserinového augmentace kognitivní nápravy u schizofrenie
Tato studie se snaží prozkoumat účinky augmentace D-cykloserinem na kognitivní nápravu u pacientů s diagnózou schizofrenie.
Budeme testovat hypotézy, že D-cykloserin významně zlepší kognitivní výkon, negativní symptomy a měřítka fungování ve srovnání s placebem v kombinaci s osmitýdenní kognitivní nápravou.
Očekáváme, že tyto účinky přetrvají i při hodnocení po šestiměsíčním sledování.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ukázalo se, že D-cykloserin zlepšuje učení na zvířecích modelech a v předchozí studii D-cykloserin jednou týdně zlepšil negativní symptomy u subjektů se schizofrenií. Rozhodli jsme se otestovat, zda DCS v kombinaci s kognitivní nápravou zlepší učení praktikovaného úkolu sluchové diskriminace a zda by se zisky zobecnily na neprocvičované kognitivní úkoly.
Navrhovaná studie sestává z 8týdenní, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené studie s paralelními skupinami s D-cykloserinem augmentace kognitivní nápravy u ambulantních pacientů se schizofrenií. Primárním výsledným měřítkem je změna výkonu na kompozitním skóre kognitivní baterie MATRICS po 8 týdnech. Sekundární výsledky měření zahrnují míru rychlosti zpracování hodnocenou po 1., 2., 4. a 8. týdnu a změny v negativních symptomech a měření fungování po 4. a 8. týdnu. Kromě toho budou všechna výsledná měření zopakována po 6 měsících, aby bylo možné posoudit přetrvávání přínosu.
hypotézy:
- D-cykloserin významně zlepší kognitivní výkon měřený složeným skóre na baterii MATRICS ve srovnání s placebem po 8 týdnech kognitivní nápravy.
- D-cykloserin významně zlepší negativní symptomy měřené SANS ve srovnání s placebem po 8 týdnech v kombinaci s kognitivní nápravou.
- D-cykloserin významně zlepší měření funkčnosti (GAS, QoL a CGI) po 8 týdnech ve srovnání s placebem v kombinaci s kognitivní nápravou.
- Účinky D-cykloserinu na kognici, negativní symptomy a fungování budou přetrvávat ve srovnání s placebem při hodnocení po 6 měsících sledování.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
54
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena
- Věk 18-65 let
- Diagnóza schizofrenie nebo schizoafektivní porucha, depresivní typ
- Stabilní dávka antipsychotika po dobu nejméně 4 týdnů
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Schopný dokončit kognitivní baterii
- Schopnost provádět kognitivní nápravná cvičení
Kritéria vyloučení:
- Současná léčba klozapinem
- Demence
- Záchvatová porucha
- Nestabilní zdravotní onemocnění
- Renální insuficience měřená jako eGFR >60 mg/dl/min
- Zneužívání účinné látky: pozitivní toxický screening moči
- Těhotenství, kojení nebo neochota používat vhodná antikoncepční opatření během účasti, pokud jsou ženy a jsou plodné.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: D-cykloserin
Účastníci budou dostávat D-cykloserin týdně, jednu hodinu před prvním sezením kognitivní nápravy v týdnu, po dobu osmi týdnů.
|
50 mg perorálně jednu hodinu před prvním sezením kognitivní nápravy každý týden po dobu osmi týdnů.
Ostatní jména:
40 jednohodinových denních sezení kognitivní nápravy (Brain Fitness Program) po dobu osmi týdnů.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci budou dostávat placebo týdně, jednu hodinu před prvním sezením kognitivní nápravy v týdnu, po dobu osmi týdnů.
|
40 jednohodinových denních sezení kognitivní nápravy (Brain Fitness Program) po dobu osmi týdnů.
Ostatní jména:
Placebo ústy jednu hodinu před prvním sezením kognitivní nápravy každý týden po dobu osmi týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výzkum měření a léčby ke zlepšení kognice u schizofrenie (MATRICS)
Časové okno: Základní vs. týden 8
|
Změna složeného skóre od výchozího stavu do 8. týdne ve výzkumu měření a léčby pro zlepšení kognice u schizofrenie (MATRICS).
MATRICS se skládá z 10 kognitivních úloh, které se používají k výpočtu skóre v 7 kognitivních doménách: rychlost zpracování, pozornost/bdělost, pracovní paměť, verbální učení, vizuální učení, uvažování a řešení problémů a sociální poznávání.
Hrubá skóre každého kognitivního úkolu se na normativní stupnici transformují na t-skóre a poté se tato skóre zkombinují, aby se vypočítalo skóre domény.
Složené skóre se vypočítá zprůměrováním t-skóre všech domén, aby se získalo jedno celkové kognitivní složené t-skóre.
U všech skóre v hodnocení platí, že čím vyšší skóre, tím lepší výkon v úloze.
|
Základní vs. týden 8
|
|
Stupnice pro hodnocení negativních příznaků (SANS)
Časové okno: Základní vs. týden 8
|
Celkové skóre od výchozího stavu a týdne 8 na stupnici pro hodnocení negativních symptomů (SANS) celkové skóre.
Celkové skóre SANS se pohybuje od 0 do 100.
SANS se skládá z 5 dílčích skóre: Affective Flattening nebo Blunting (rozsah skóre 0-35), Alogia (rozsah skóre 0-20), Avolition-Apathy (rozsah skóre 0-15), Anhedonia-Asociality (rozsah skóre 0-20) a Pozor (0-10).
Pro každou škálu platí, že čím vyšší skóre, tím výraznější byly negativní příznaky.
Celkové skóre bylo vypočítáno sečtením všech dílčích celkových skóre.
Skóre se uvádí pro výchozí stav a týden 8.
|
Základní vs. týden 8
|
|
Úkol sluchové diskriminace: Interstimulační interval (ISI)
Časové okno: Základní vs. týden 8
|
Úloha sluchové diskriminace zahrnovala pokusy, ve kterých subjekt rozlišoval mezi rychle prezentovanými frekvenčně modulovanými pohyby oddělenými krátkým interstimulačním intervalem (ISI).
V tomto úkolu je trvalý úspěšný výkon obtížnější s kratšími stimulačními prezentacemi a ISI (které byly ve studii stejné).
Naším závislým měřítkem tedy byla nejkratší doba trvání stimulu/ISI, v ms, pro studie, ve kterých byly subjekty schopny provést úkol s 85% přesností, pro jednoduchost označované jako ISI.
Čím kratší skóre, tím lepší výkon v úloze.
Skóre se uvádí pro výchozí stav a týden 8.
|
Základní vs. týden 8
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Škála pozitivních a negativních syndromů (PANSS)
Časové okno: Základní linie
|
Výchozí skóre na dílčí škále pozitivních symptomů škály pozitivních a negativních syndromů (PANSS).
Celkové skóre PANSS pozitivních příznaků subškály se pohybuje v rozmezí 7-49.
Subškála pozitivních symptomů PANSS se skládá ze 7 položek hodnocených na stupnici 1–7: bludy, koncepční dezorganizace, halucinační chování, vzrušení, grandiozita, podezřívavost/pronásledování a nepřátelství.
Skóre jedna pro každou položku 1 chybí, 2 je minimální, 3 je mírné, 4 je střední, 5 je středně těžké, 6 je závažné a 7 je extrémní.
Celkové skóre bylo vypočítáno sečtením všech položek na dílčí škále.
Čím vyšší skóre, tím výraznější je pozitivní symptom.
|
Základní linie
|
|
Global Assessment of Functioning Scale (GAS)
Časové okno: Základní linie
|
Global Assessment of Functioning Scale (GAS) měřená na začátku.
Tato škála měří sociální, pracovní a psychologické fungování na škále 0-100.
Čím vyšší skóre, tím vyšší úroveň fungování účastníka.
|
Základní linie
|
|
Heinrichova stupnice kvality života (QoL)
Časové okno: Základní linie
|
Základní skóre Heinrichovy škály kvality života, škály s 21 položkami navržené a ověřené k měření intrapsychických základů, mezilidských vztahů, instrumentální role a běžných předmětů a aktivit u pacientů s diagnózou schizofrenie.
Pacienti jsou hodnoceni u každé z 21 položek na stupnici 0-6.
Celkové skóre se počítá sečtením skóre každé jednotlivé položky s celkovým skóre v rozmezí 0-126.
Vyšší skóre odráží vyšší funkčnost.
|
Základní linie
|
|
Calgaryská škála deprese pro schizofrenii (CDSS)
Časové okno: Základní linie
|
Základní skóre na Calgary Depression Scale pro schizofrenii (CDSS).
Celkové skóre CDSS se pohybuje v rozmezí 0-27.
Hodnocení se skládá z 9 otázek pokrývajících témata deprese, beznaděj, sebedepreciace, vinné myšlenky reference, patologická vina, ranní deprese, časné probouzení, sebevražda, pozorovaná deprese.
Každá položka je hodnocena na stupnici od 0 do 3 (0 = nepřítomné, 1 = mírné, 2 = střední, 3 = závažné).
Celkové skóre se vypočítá sečtením jednotlivých skóre každé položky.
Čím vyšší skóre, tím výraznější jsou příznaky deprese pro účastníka.
|
Základní linie
|
|
Globální klinický dojem (CGI)
Časové okno: Týdny 0 a 8 a měsíc 6 po dokončení kognitivní nápravy
|
Vzhledem k vašim celkovým klinickým zkušenostem s touto populací pacientů, jak duševně nemocný je pacient v současné době? 1=normální, vůbec ne, 2=duševně nemocný na hranici, 3=lehce nemocný, 4=středně nemocný, 5=výrazně nemocný, 6=těžce nemocný, 7=mezi extrémně nemocnými pacienty; vyšší skóre znamená horší výsledek |
Týdny 0 a 8 a měsíc 6 po dokončení kognitivní nápravy
|
|
Kontrolní seznam vedlejších účinků (SEC)
Časové okno: Týdny 0 - 8 a měsíc 6 po dokončení kognitivní nápravy
|
Každý vedlejší účinek se zadává buď jako ano, nebo ne, protože měl jakoukoli závažnost vedlejšího účinku při každé návštěvě.
|
Týdny 0 - 8 a měsíc 6 po dokončení kognitivní nápravy
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Donald C. Goff, M.D., Massachusetts General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. srpna 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. srpna 2009
První zveřejněno (Odhad)
24. srpna 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. února 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. ledna 2018
Naposledy ověřeno
1. ledna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2008P002237
- DATR A3-NSC (National Institute of Mental Health)
- 5P50MH060450 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .