Lapatinib ditosylát a kapecitabin v léčbě pacientů s rakovinou prsu ve stádiu IV a metastázami v mozku

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu

  • Onemocnění stadia IV

• Alespoň 1 měřitelná léze CNS ≥ 10 mm na T1 váženém gadoliniem vylepšeném MRI

  • Žádná jediná mozková metastáza, kterou by bylo možné léčit chirurgicky
• HER-2 pozitivní primární nádor definovaný jako IHC3+ nebo IHC2+ a FISH-pozitivní
• Stav hormonálních receptorů: neuveden

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Menopauzální stav není specifikován
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl
• Kreatinin ≥ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Albumin ≥ 2,5 g/dl
• Sérový bilirubin ≤ 1,5krát ULN (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem)
• AST a ALT ≤ 3krát ULN (≤ 5krát ULN s prokázanou jaterní metastázou)
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci 2 týdny před, v průběhu a 28 dní po ukončení studijní léčby (ženy) nebo 1 týden po ukončení léčby (muži)
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky
• Přidružený k systému sociálního zabezpečení
• Žádná známá kontraindikace k MRI
• Žádná předchozí nebo aktivní malignita, ledaže je nemoc bez onemocnění po dobu ≥ 10 let

• Žádné další souběžné závažné a/nebo nekontrolované onemocnění, které by mohlo ohrozit účast ve studii, včetně některého z následujících:

  • Infekce
  • Srdeční onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání, ventrikulární arytmie, aktivní ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu během posledního roku, EJekční frakce levé komory (LVEF) > stupeň 2)
  • Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu, asymptomatických žlučových kamenů, jaterních metastáz nebo stabilního chronického onemocnění jater podle hodnocení zkoušejícího)
  • Nemoc ledvin
  • Aktivní ulcerace gastrointestinálního (GI) traktu, malabsorpční syndrom, aktivní nekontrolovaná ulcerózní kolitida nebo onemocnění významně ovlivňující funkci GI
  • Vážně narušená funkce plic (např. spirometrie a difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≤ 50 % normálu a saturace O_2 ≤ 88 % v klidu na vzduchu v místnosti)
• Žádný známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy
• Žádný významně změněný duševní stav, který by bránil porozumění studii, nebo psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které by potenciálně bránily dodržování protokolu studie a plánu sledování
• Není zbaven svobody ani umístěn pod pravomoc učitele

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Minimálně 2 týdny od předchozí léčby rakoviny prsu (např. trastuzumab, chemoterapie, imunoterapie nebo modifikátory biologické odpovědi, endokrinní terapie nebo radioterapie)
• Více než 30 dní od předchozích testovaných léků
• Více než 14 dní od předchozích a bez souběžných silných inhibitorů nebo induktorů cytochromu P450 izoenzymu 3A4 (CYP3A4) (tj. klarithromycin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, ritonavir)
• Žádná předchozí radioterapie celého mozku (WBRT) nebo mozková stereotaktická radioterapie
• Žádná předchozí léčba kapecitabinem a/nebo lapatinib ditosylátem
• Žádná předchozí resekce žaludku nebo tenkého střeva
• Žádná souběžná systémová léčba nebo radiační léčba rakoviny prsu (kromě kortikosteroidů, bisfosfonátů nebo manitolu)