Lapatinib ditosilato e capecitabina nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario in stadio IV e metastasi cerebrali

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente

  • Malattia in stadio IV

• Almeno 1 lesione misurabile del sistema nervoso centrale ≥ 10 mm alla RM con gadolinio pesato in T1

  • Nessuna singola metastasi cerebrale che potrebbe essere trattata chirurgicamente
• Tumore primario HER-2 positivo come definito come IHC3+ o IHC2+ e FISH-positivo
• Stato del recettore ormonale: non specificato

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato della menopausa non specificato
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Emoglobina ≥ 10 g/dL
• Creatinina ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Albumina ≥ 2,5 g/dL
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 volte ULN (a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert)
• ASAT e ALAT ≤ 3 volte ULN (≤ 5 volte ULN con metastasi epatiche documentate)
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace 2 settimane prima, durante e per 28 giorni dopo il completamento del trattamento in studio (donne) o per 1 settimana dopo il completamento del trattamento (maschi)
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• Affiliato a un sistema di sicurezza sociale
• Nessuna controindicazione nota alla risonanza magnetica
• Nessun tumore maligno precedente o attivo, a meno che non sia libero da malattia da ≥ 10 anni

• Nessun'altra malattia medica concomitante grave e/o incontrollata che possa compromettere la partecipazione allo studio, inclusa una delle seguenti:

  • Infezione
  • Malattie cardiache (p. Es., Ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie ventricolari, cardiopatia ischemica attiva, infarto del miocardio nell'ultimo anno, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > grado 2)
  • Malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione della sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
  • Malattia renale
  • Ulcerazione attiva del tratto gastrointestinale (GI), sindrome da malassorbimento, colite ulcerosa attiva non controllata o malattia che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale
  • Funzione polmonare gravemente compromessa (ad esempio, spirometria e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) ≤ 50% del normale e saturazione O_2 ≤ 88% a riposo in aria ambiente)
• Nessun deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi
• Nessuno stato mentale significativamente alterato che proibisca la comprensione dello studio, o con condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che potenzialmente ostacolano la conformità con il protocollo di studio e il programma di follow-up
• Non privato della libertà o posto sotto l'autorità di un tutore

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Almeno 2 settimane dal precedente trattamento del carcinoma mammario (ad es. Trastuzumab, chemioterapia, immunoterapia o modificatori della risposta biologica, terapia endocrina o radioterapia)
• Più di 30 giorni da farmaci sperimentali precedenti
• Più di 14 giorni da precedenti e nessun concomitante forte inibitore o induttore dell'isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4) (cioè claritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, ritonavir)
• Nessuna precedente radioterapia dell'intero cervello (WBRT) o radioterapia stereotassica cerebrale
• Nessun precedente trattamento con capecitabina e/o lapatinib ditosilato
• Nessuna precedente resezione dello stomaco o dell'intestino tenue
• Nessun trattamento sistemico concomitante o radioterapia per il cancro al seno (ad eccezione di corticosteroidi, bifosfonati o mannitolo)