Lapatinib Ditosylate og Capecitabine til behandling af patienter med stadium IV brystkræft og hjernemetastaser

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet invasiv brystkræft

  • Stadie IV sygdom

• Mindst 1 målbar CNS-læsion ≥ 10 mm på T1-vægtet gadolinium-forstærket MRI

  • Ingen enkelt hjernemetastase, der kunne behandles ved operation
• HER-2 positiv primær tumor som defineret som IHC3+ eller IHC2+ og FISH-positiv
• Hormonreceptorstatus: ikke specificeret

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Menopausal status ikke specificeret
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Forventet levetid ≥ 3 måneder
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• Hæmoglobin ≥ 10g/dL
• Kreatinin ≥ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Albumin ≥ 2,5 g/dL
• Serumbilirubin ≤ 1,5 gange ULN (medmindre det skyldes Gilberts syndrom)
• ASAT og ALAT ≤ 3 gange ULN (≤ 5 gange ULN med dokumenteret levermetastase)
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention 2 uger før, under og i 28 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling (kvindelig) eller i 1 uge efter afslutning af behandling (mandlig)
• I stand til at sluge og beholde oral medicin
• Tilknyttet et socialsikringssystem
• Ingen kendt kontraindikation til MR
• Ingen tidligere eller aktiv malignitet, medmindre sygdomsfri i ≥ 10 år

• Ingen anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, som kunne kompromittere studiedeltagelsen, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Infektion
  • Hjertesygdom (f.eks. ukontrolleret hypertension, kongestivt hjertesvigt, ventrikulære arytmier, aktiv iskæmisk hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for det seneste år, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > grad 2)
  • Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (undtagen Gilbert syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
  • Nyresygdom
  • Aktiv mave-tarm-kanal ulceration, malabsorptionssyndrom, aktiv ukontrolleret ulcerøs colitis eller sygdom, der signifikant påvirker GI-funktionen
  • Alvorligt svækket lungefunktion (f.eks. spirometri og diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) ≤ 50 % af det normale, og O_2-mætning ≤ 88 % i hvile på rumluft)
• Ingen kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
• Ingen væsentligt ændret mental status, der forhindrer forståelsen af ​​undersøgelsen, eller med psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske tilstande, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
• Ikke frihedsberøvet eller placeret under en vejleders myndighed

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Mindst 2 uger siden tidligere behandling af brystkræft (f.eks. trastuzumab, kemoterapi, immunterapi eller biologiske responsmodifikatorer, endokrin behandling eller strålebehandling)
• Mere end 30 dage siden tidligere undersøgelsesmedicin
• Mere end 14 dage siden tidligere og ingen samtidige stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450 isoenzym 3A4 (CYP3A4) (dvs. clarithromycin, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, ritonavir)
• Ingen forudgående strålebehandling af hele hjernen (WBRT) eller stereotaktisk strålebehandling af hjernen
• Ingen forudgående behandling med capecitabin og/eller lapatinib ditosylat
• Ingen forudgående resektion af mave eller tyndtarm
• Ingen samtidig systemisk behandling eller strålebehandling af brystkræft (undtagen kortikosteroid, bisfosfonater eller mannitol)