Ditozylan lapatynibu i kapecytabina w leczeniu pacjentów z rakiem piersi w IV stadium zaawansowania i przerzutami do mózgu

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi

  • Choroba IV stopnia

• Co najmniej 1 mierzalna zmiana w OUN ≥ 10 mm w badaniu MRI ze wzmocnieniem gadolinem w obrazie T1-zależnym

  • Żadnego pojedynczego przerzutu do mózgu, który można by wyleczyć chirurgicznie
• HER-2-dodatni guz pierwotny zdefiniowany jako IHC3+ lub IHC2+ i FISH-dodatni
• Status receptora hormonalnego: nie określono

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Nie określono stanu menopauzy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 10 g/dl
• Kreatynina ≥ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Albumina ≥ 2,5 g/dl
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 razy GGN (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta)
• AspAT i ALAT ≤ 3 razy GGN (≤ 5 razy GGN z udokumentowanymi przerzutami do wątroby)
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję 2 tygodnie przed, w trakcie i przez 28 dni po zakończeniu badania (kobiety) lub przez 1 tydzień po zakończeniu leczenia (mężczyźni)
• Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne
• Związany z Systemem Ubezpieczeń Społecznych
• Brak znanych przeciwwskazań do MRI
• Brak wcześniejszego lub czynnego nowotworu złośliwego, chyba że choroba jest wolna od ≥ 10 lat

• Żadna inna współistniejąca ciężka i/lub niekontrolowana choroba medyczna, która mogłaby zagrozić uczestnictwu w badaniu, w tym którakolwiek z poniższych:

  • Infekcja
  • Choroby serca (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca, komorowe zaburzenia rytmu, czynna choroba niedokrwienna serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > stopnia 2)
  • Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta, bezobjawowych kamieni żółciowych, przerzutów do wątroby lub stabilnej przewlekłej choroby wątroby według oceny badacza)
  • Choroba nerek
  • Czynne owrzodzenie przewodu pokarmowego (GI), zespół złego wchłaniania, czynne niekontrolowane wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego
  • Poważnie upośledzona czynność płuc (np. spirometria i zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) ≤ 50% normy i wysycenie O_2 ≤ 88% w spoczynku na powietrzu pokojowym)
• Brak znanego niedoboru dehydrogenazy dihydropirymidynowej
• Brak znacząco zmienionego stanu psychicznego uniemożliwiającego zrozumienie badania lub warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
• Nie jest pozbawiony wolności ani oddany pod opiekę wychowawcy

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego leczenia raka piersi (np. trastuzumabem, chemioterapią, immunoterapią lub modyfikatorami odpowiedzi biologicznej, terapią hormonalną lub radioterapią)
• Więcej niż 30 dni od poprzednich leków eksperymentalnych
• Ponad 14 dni od wcześniejszego i braku jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów lub induktorów izoenzymu 3A4 (CYP3A4) cytochromu P450 (tj. klarytromycyna, ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, rytonawir)
• Brak wcześniejszej radioterapii całego mózgu (WBRT) lub radioterapii stereotaktycznej mózgu
• Brak wcześniejszego leczenia kapecytabiną i (lub) ditozylanem lapatynibu
• Brak wcześniejszej resekcji żołądka lub jelita cienkiego
• Brak jednoczesnego leczenia ogólnoustrojowego lub radioterapii raka piersi (z wyjątkiem kortykosteroidów, bisfosfonianów lub mannitolu)