Lapatinib-Ditosylat und Capecitabin bei der Behandlung von Patienten mit Brustkrebs im Stadium IV und Hirnmetastasen

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigter invasiver Brustkrebs

  • Krankheit im Stadium IV

• Mindestens 1 messbare ZNS-Läsion ≥ 10 mm im T1-gewichteten Gadolinium-verstärkten MRT

  • Keine einzelne Hirnmetastase, die operativ behandelt werden könnte
• HER-2-positiver Primärtumor gemäß Definition als IHC3+ oder IHC2+ und FISH-positiv
• Hormonrezeptorstatus: nicht angegeben

PATIENTENMERKMALE:

• Wechseljahrsstatus nicht angegeben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• Hämoglobin ≥ 10 g/dl
• Kreatinin ≥ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Albumin ≥ 2,5 g/dl
• Serumbilirubin ≤ 1,5-faches ULN (außer aufgrund des Gilbert-Syndroms)
• ASAT und ALAT ≤ 3-fach ULN (≤ 5-fach ULN mit dokumentierter Lebermetastasierung)
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen 2 Wochen vor, während und 28 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung (Frauen) bzw. 1 Woche nach Abschluss der Behandlung (Männer) eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten
• Angeschlossen an ein Sozialversicherungssystem
• Keine bekannte Kontraindikation für die MRT
• Keine vorherige oder aktive Malignität, es sei denn, die Erkrankung ist seit ≥ 10 Jahren krankheitsfrei

• Keine anderen gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten medizinischen Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, einschließlich einer der folgenden:

  • Infektion
  • Herzerkrankungen (z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, ventrikuläre Arrhythmien, aktive ischämische Herzkrankheit, Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > Grad 2)
  • Aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (außer Gilbert-Syndrom, asymptomatische Gallensteine, Lebermetastasen oder stabile chronische Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes)
  • Nierenkrankheit
  • Aktive Ulzeration des Magen-Darm-Trakts, Malabsorptionssyndrom, aktive unkontrollierte Colitis ulcerosa oder Erkrankung, die die Funktion des Gastrointestinaltrakts erheblich beeinträchtigt
  • Schwerwiegend beeinträchtigte Lungenfunktion (z. B. Spirometrie und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) ≤ 50 % des Normalwerts und O_2-Sättigung ≤ 88 % in Ruhe an Raumluft)
• Kein bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel
• Kein wesentlich veränderter Geisteszustand, der das Verständnis der Studie verhindert, oder psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern
• Nicht der Freiheit beraubt oder unter die Autorität eines Tutors gestellt

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen Brustkrebsbehandlung (z. B. Trastuzumab, Chemotherapie, Immuntherapie oder Modifikatoren der biologischen Reaktion, endokrine Therapie oder Strahlentherapie)
• Mehr als 30 Tage seit den vorherigen Prüfpräparaten
• Mehr als 14 Tage seit der vorherigen und keine gleichzeitigen starken Inhibitoren oder Induktoren des Cytochrom-P450-Isoenzyms 3A4 (CYP3A4) (d. h. Clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Ritonavir)
• Keine vorherige Ganzhirn-Strahlentherapie (WBRT) oder stereotaktische Strahlentherapie des Gehirns
• Keine vorherige Behandlung mit Capecitabin und/oder Lapatinib-Ditosylat
• Keine vorherige Resektion des Magens oder Dünndarms
• Keine gleichzeitige systemische Behandlung oder Strahlentherapie bei Brustkrebs (außer Kortikosteroid, Bisphosphonate oder Mannitol)