Interakce lék-lék mezi kolchicinem a verapamilem ER

Kolchicin je substrátem jak pro cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), tak pro P-glykoprotein (P-gp). Verapamil hydrochlorid je silný inhibitor cytochromu P450 (CYP) 3A4 a P-gp. Tato studie vyhodnotí účinek opakovaných dávek verapamil hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním (verapamil HCl ER) na farmakokinetický profil jedné dávky 0,6 mg kolchicinu. V den studie 1 po hladovění trvajícím alespoň 10 hodin bude 24 zdravým, nekuřáckým, neobézním, netěhotným dospělým dobrovolníkům ve věku 18 až 45 let podána jedna dávka kolchicinu (1 x 0,6 mg tableta). Hladovění bude pokračovat po dobu 4 hodin po podání dávky. Vzorky krve budou odebrány všem účastníkům před podáním dávky a po dobu 24 hodin po podání dávky na omezeném základě v časech dostačujících k adekvátní definici farmakokinetiky kolchicinu. Odběry krve pak budou pokračovat neomezeně ve dnech 2-5. Po 14denním vymývacím období se 15. den subjekty vrátí na kliniku pro dávkování verapamilu HCl ER (1 x 240 mg tableta) a 12hodinové období po podání dávky. Subjekty se vrátí ve dnech 16-19 pro ranní dávku verapamilu HCl ER (1 x 240 mg tableta). Dávky verapamilu HCl ER podávané ve dnech 15-18 nemusí být nutně ve stavu nalačno. Ráno 19. dne po hladovění trvajícím alespoň 10 hodin dostanou všichni účastníci studie souběžně jednotlivé dávky kolchicinu (1 x 0,6 mg) a verapamil HCl ER (1 x 240 mg). Hladovění bude pokračovat po dobu 4 hodin po těchto dávkách a subjekty budou omezeny na kliniku pro dávkování a po dobu 24 hodin po dávce. Vzorky krve budou odebírány v časech dostatečných k adekvátní definici farmakokinetiky kolchicinu v přítomnosti verapamilu HCL v ustáleném stavu. Odběry krve budou pokračovat neomezeně ve dnech 20-23. Dalším cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost tohoto režimu u zdravých dobrovolníků. Subjekty budou během účasti ve studii sledovány na nežádoucí reakce na studované léčivo a/nebo postupy. Vitální funkce (krevní tlak a puls) budou měřeny před dávkou a 1, 2 a 3 hodiny po dávce 1. den, před dávkou a 12 hodin po dávce 15. den a před dávkou a 1, 2 3 a 12 hodin po dávce v den 19, aby se shodovaly s vrcholovými plazmatickými koncentracemi kolchicinu a verapamilu HCl ER. Všechny nežádoucí příhody, ať už byly vyvolány dotazem, spontánně hlášeny nebo pozorovány personálem kliniky, budou hodnoceny zkoušejícím a hlášeny ve formuláři kazuistiky subjektu.