Arzneimittelwechselwirkung zwischen Colchicin und Verapamil ER

Colchicin ist ein Substrat sowohl für Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) als auch für P-Glykoprotein (P-gp). Verapamilhydrochlorid ist ein starker Inhibitor von Cytochrom P450 (CYP) 3A4 und P-gp. In dieser Studie wird die Wirkung mehrerer Dosen von Verapamilhydrochlorid mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (Verapamil HCl ER) auf das pharmakokinetische Profil einer Einzeldosis von 0,6 mg Colchicin untersucht. Am Tag 1 der Studie erhalten nach einer Fastenzeit von mindestens 10 Stunden vierundzwanzig gesunde, nicht rauchende, nicht fettleibige, nicht schwangere erwachsene Freiwillige im Alter zwischen 18 und 45 Jahren eine Dosis Colchicin (1 x 0,6 mg Tablette). Das Fasten wird für 4 Stunden nach der Dosis fortgesetzt. Blutproben werden von allen Teilnehmern vor der Dosierung und für 24 Stunden nach der Dosierung auf begrenzter Basis zu Zeiten entnommen, die ausreichen, um die Pharmakokinetik von Colchicin angemessen zu definieren. Die Blutentnahme wird dann an den Tagen 2-5 auf nicht begrenzter Basis fortgesetzt. Nach einer 14-tägigen Auswaschphase kehren die Probanden an Tag 15 in die Klinik zurück, um Verapamil-HCl ER (1 x 240-mg-Tablette) und eine 12-stündige Haftzeit nach der Dosisgabe zu verabreichen. Die Probanden kehren an den Tagen 16–19 für eine morgendliche Dosis von Verapamil HCl ER (1 x 240 mg Tablette) zurück. Verapamil HCl ER-Dosen, die an den Tagen 15-18 verabreicht werden, müssen nicht unbedingt im nüchternen Zustand sein. Am Morgen des 19. Tages erhalten alle Studienteilnehmer nach mindestens 10-stündigem Fasten gleichzeitig Einzeldosen von Colchicin (1 x 0,6 mg) und Verapamil-HCl ER (1 x 240 mg). Das Fasten wird nach diesen Dosen für 4 Stunden fortgesetzt, und die Probanden werden für die Dosierung und für 24 Stunden nach der Dosis in der Klinik eingesperrt. Blutproben werden zu Zeiten entnommen, die ausreichen, um die Pharmakokinetik von Colchicin in Gegenwart von Verapamil-HCL im Steady State angemessen zu definieren. Die Blutentnahme wird an den Tagen 20 bis 23 ohne Einschränkungen fortgesetzt. Ein weiteres Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit dieses Regimes bei gesunden Probanden zu bewerten. Die Probanden werden während der gesamten Teilnahme an der Studie auf Nebenwirkungen des Studienmedikaments und/oder der Verfahren überwacht. Die Vitalfunktionen (Blutdruck und Puls) werden vor der Einnahme und 1, 2 und 3 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, vor der Einnahme und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 15 und vor der Einnahme und 1, 2 gemessen , 3 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 19, um mit den maximalen Plasmakonzentrationen sowohl von Colchicin als auch von Verapamil HCl ER zusammenzufallen. Alle unerwünschten Ereignisse, ob durch Anfrage ausgelöst, spontan gemeldet oder vom Klinikpersonal beobachtet, werden vom Prüfarzt bewertet und im Fallberichtsformular des Patienten gemeldet.