Interazione farmacologica tra colchicina e verapamil ER

La colchicina è un substrato sia per il citocromo P450 3A4 (CYP3A4) che per la glicoproteina P (P-gp). Il verapamil cloridrato è un potente inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A4 e della P-gp. Questo studio valuterà l'effetto di dosi multiple di verapamil cloridrato a rilascio prolungato (verapamil HCl ER) sul profilo farmacocinetico di una singola dose di 0,6 mg di colchicina. Durante lo studio Giorno 1 dopo un digiuno di almeno 10 ore, ventiquattro volontari adulti sani, non fumatori, non obesi e non gravidi di età compresa tra 18 e 45 anni riceveranno una dose di colchicina (1 x 0,6 mg tavoletta). Il digiuno continuerà per 4 ore dopo la dose. I campioni di sangue verranno prelevati da tutti i partecipanti prima della somministrazione e per 24 ore dopo la somministrazione su base ristretta a volte sufficienti per definire adeguatamente la farmacocinetica della colchicina. Il prelievo di sangue continuerà quindi su base non confinata nei giorni 2-5. Dopo un periodo di sospensione di 14 giorni, il giorno 15 i soggetti torneranno in clinica per la somministrazione di verapamil HCl ER (1 compressa da 240 mg) e un periodo di isolamento post-dose di 12 ore. I soggetti torneranno nei giorni 16-19 per una dose mattutina di verapamil HCl ER (1 compressa da 240 mg). Le dosi di verapamil HCl ER somministrate nei giorni 15-18 non saranno necessariamente a digiuno. La mattina del giorno 19, dopo un digiuno di almeno 10 ore, tutti i partecipanti allo studio riceveranno dosi singole co-somministrate di colchicina (1 x 0,6 mg) e verapamil HCl ER (1 x 240 mg). Il digiuno continuerà per 4 ore dopo queste dosi e i soggetti saranno confinati in clinica per la somministrazione e per 24 ore dopo la dose. Saranno prelevati campioni di sangue in tempi sufficienti per definire adeguatamente la farmacocinetica della colchicina in presenza di verapamil HCL allo stato stazionario. Il prelievo di sangue continuerà su base non confinata nei giorni 20-23. Un ulteriore obiettivo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di questo regime in volontari sani. I soggetti saranno monitorati durante tutta la partecipazione allo studio per le reazioni avverse al farmaco in studio e/o alle procedure. I segni vitali (pressione sanguigna e polso) saranno misurati prima della dose e 1, 2 e 3 ore dopo la dose il giorno 1, prima della dose e 12 ore dopo la dose il giorno 15 e prima della dose e 1, 2 ,3 e 12 ore post-dose il giorno 19 in modo da coincidere con le concentrazioni plasmatiche di picco sia di colchicina che di verapamil HCl ER. Tutti gli eventi avversi, siano essi suscitati da query, segnalati spontaneamente o osservati dal personale della clinica, saranno valutati dallo sperimentatore e riportati nel modulo di segnalazione del soggetto.