Interakcja lek-lek między kolchicyną a werapamilem ER

Kolchicyna jest substratem zarówno dla cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), jak i P-glikoproteiny (P-gp). Chlorowodorek werapamilu jest silnym inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A4 i P-gp. Badanie to oceni wpływ wielokrotnych dawek chlorowodorku werapamilu o przedłużonym uwalnianiu (werapamil HCl ER) na profil farmakokinetyczny pojedynczej dawki 0,6 mg kolchicyny. W dniu 1 badania, po poście trwającym co najmniej 10 godzin, dwudziestu czterem zdrowym, niepalącym, nieotyłym dorosłym ochotnikom w wieku od 18 do 45 lat otrzyma jedną dawkę kolchicyny (1 x 0,6 mg tablet). Poszczenie będzie kontynuowane przez 4 godziny po przyjęciu dawki. Próbki krwi zostaną pobrane od wszystkich uczestników przed podaniem dawki i przez 24 godziny po podaniu dawki w ograniczonym zakresie w czasie wystarczającym do odpowiedniego określenia farmakokinetyki kolchicyny. Pobieranie krwi będzie następnie kontynuowane bez ograniczeń w dniach 2-5. Po 14-dniowym okresie wypłukiwania, w dniu 15 pacjenci powrócą do kliniki w celu podania dawki werapamilu HCl ER (1 x tabletka 240 mg) i 12-godzinnej przerwy po podaniu dawki. Pacjenci wrócą w dniach 16-19 po poranną dawkę werapamilu HCl ER (1 x tabletka 240 mg). Dawki chlorowodorku werapamilu ER podawane w dniach 15-18 niekoniecznie muszą być podawane na czczo. Rankiem dnia 19, po poście trwającym co najmniej 10 godzin, wszyscy uczestnicy badania otrzymają jednocześnie podawane pojedyncze dawki kolchicyny (1 x 0,6 mg) i chlorowodorku werapamilu ER (1 x 240 mg). Post będzie kontynuowany przez 4 godziny po podaniu tych dawek, a pacjenci będą zamknięci w klinice w celu podania dawki i przez 24 godziny po podaniu dawki. Próbki krwi będą pobierane w czasie wystarczającym do odpowiedniego określenia farmakokinetyki kolchicyny w obecności chlorowodorku werapamilu w stanie stacjonarnym. Pobieranie krwi będzie kontynuowane bez ograniczeń w dniach 20-23. Kolejnym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji tego schematu u zdrowych ochotników. Uczestnicy będą monitorowani przez cały czas udziału w badaniu pod kątem niepożądanych reakcji na badany lek i/lub procedury. Parametry życiowe (ciśnienie krwi i tętno) zostaną zmierzone przed podaniem dawki oraz 1, 2 i 3 godziny po podaniu dawki w dniu 1, przed podaniem dawki i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 15 oraz przed podaniem dawki i 1, 2 , 3 i 12 godzin po podaniu w dniu 19, aby zbiegły się z maksymalnymi stężeniami w osoczu zarówno kolchicyny, jak i chlorowodorku werapamilu ER. Wszystkie zdarzenia niepożądane, niezależnie od tego, czy zostały wywołane przez zapytanie, zgłoszone spontanicznie, czy zaobserwowane przez personel kliniki, zostaną ocenione przez Badacza i zgłoszone w formularzu opisu przypadku pacjenta.