Lääkkeiden välinen vuorovaikutus kolkisiinin ja verapamilin ER:n välillä

Kolkisiini on substraatti sekä sytokromi P450 3A4:lle (CYP3A4) että P-glykoproteiinille (P-gp). Verapamiilihydrokloridi on voimakas sytokromi P450 (CYP) 3A4:n ja P-gp:n estäjä. Tässä tutkimuksessa arvioidaan pitkitetysti vapauttavan verapamiilihydrokloridin (verapamiili HCl ER) useiden annosten vaikutusta yksittäisen 0,6 mg:n kolkisiiniannoksen farmakokineettiseen profiiliin. Tutkimuspäivänä 1 vähintään 10 tunnin paaston jälkeen 24 terveelle, tupakoimattomalle, lihamattomalle, ei-raskaana olevalle 18–45-vuotiaalle aikuiselle vapaaehtoiselle annetaan yksi kolkisiiniannos (1 x 0,6 mg). tabletti). Paasto jatkuu 4 tuntia annoksen jälkeen. Kaikilta osallistujilta otetaan verinäytteitä ennen annostelua ja 24 tunnin ajan annoksen ottamisen jälkeen rajoitetusti aikoina, jotka riittävät määrittelemään riittävästi kolkisiinin farmakokinetiikan. Verinäytteitä jatketaan sitten rajoituksetta päivinä 2-5. 14 päivän huuhtoutumisjakson jälkeen potilaat palaavat päivänä 15 klinikalle antamaan verapamiili HCl ER:n (1 x 240 mg tabletti) ja annoksen jälkeistä 12 tunnin eristysjaksoa. Koehenkilöt palaavat päivinä 16-19 aamuannokseen verapamiili HCl ER:ää (1 x 240 mg tabletti). Päivinä 15-18 annetut verapamiili HCl ER -annokset eivät välttämättä ole paastotilassa. Päivän 19 aamuna vähintään 10 tunnin paaston jälkeen kaikki tutkimuksen osallistujat saavat samanaikaisesti kerta-annokset kolkisiinia (1 x 0,6 mg) ja verapamiili HCl ER:ää (1 x 240 mg). Paastoaminen jatkuu 4 tuntia näiden annosten jälkeen, ja potilaat rajoitetaan klinikalle annostusta varten ja 24 tuntia annoksen jälkeen. Verinäytteet otetaan aikoina, jotka ovat riittävät määrittämään riittävästi kolkisiinin farmakokinetiikan verapamiili-HCL:n läsnä ollessa vakaassa tilassa. Verinäytteenotto jatkuu rajoituksetta päivinä 20-23. Tämän tutkimuksen lisätavoitteena on arvioida tämän hoito-ohjelman turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä vapaaehtoisilla. Koehenkilöitä seurataan koko tutkimukseen osallistumisen ajan tutkimuslääkkeen ja/tai toimenpiteiden haittavaikutusten varalta. Elintoiminnot (verenpaine ja pulssi) mitataan ennen annosta ja 1, 2 ja 3 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, ennen annosta ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 15 ja ennen annosta ja 1, 2 3 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 19 samaan aikaan kolkisiinin ja verapamiili HCl ER:n huippupitoisuuksien kanssa plasmassa. Tutkija arvioi ja raportoi potilaan tapausraporttilomakkeella kaikki haittatapahtumat, olivatpa ne sitten kyselyn aiheuttamia, spontaanisti raportoituja tai klinikan henkilökunnan havaitsemia.