Lægemiddel-lægemiddelinteraktion mellem colchicin og Verapamil ER

Colchicin er et substrat for både cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) og P-glycoprotein (P-gp). Verapamil hydrochlorid er en potent hæmmer af cytochrom P450 (CYP) 3A4 og P-gp. Denne undersøgelse vil evaluere effekten af ​​multiple doser af forlænget frigivelse af verapamilhydrochlorid (verapamil HCl ER) på den farmakokinetiske profil af en enkelt 0,6 mg dosis colchicin. På undersøgelsesdag 1 efter en faste på mindst 10 timer, vil fireogtyve raske, ikke-rygende, ikke-overvægtige, ikke-gravide voksne frivillige i alderen 18 og 45 få én dosis colchicin (1 x 0,6 mg) tablet). Fasten fortsætter i 4 timer efter dosis. Blodprøver vil blive udtaget fra alle deltagere før dosering og i 24 timer efter dosis på begrænset basis på tidspunkter, der er tilstrækkelige til at definere farmakokinetikken af ​​colchicin tilstrækkeligt. Blodprøvetagningen vil derefter fortsætte på en ikke-begrænset basis på dag 2-5. Efter en udvaskningsperiode på 14 dage vil forsøgspersonerne på dag 15 vende tilbage til klinikken for dosering af verapamil HCl ER (1 x 240 mg tablet) og en indeslutningsperiode på 12 timer efter dosis. Forsøgspersonerne vender tilbage på dag 16-19 for en morgendosis verapamil HCl ER (1 x 240 mg tablet). Verapamil HCl ER-doser administreret på dag 15-18 vil ikke nødvendigvis være i fastende tilstand. Om morgenen dag 19 efter en faste på mindst 10 timer, vil alle undersøgelsesdeltagere modtage co-administrerede enkeltdoser af colchicin (1 x 0,6 mg) og verapamil HCl ER (1 x 240 mg). Fasten vil fortsætte i 4 timer efter disse doser, og forsøgspersoner vil være begrænset til klinikken for dosering og i 24 timer efter dosis. Blodprøver vil blive udtaget på tidspunkter, der er tilstrækkelige til tilstrækkeligt at definere farmakokinetikken af ​​colchicin i nærværelse af verapamil HCL ved steady state. Blodprøvetagning vil fortsætte på ubegrænset basis på dag 20-23. Et yderligere mål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​dette regime hos raske frivillige. Forsøgspersoner vil blive overvåget under hele deres deltagelse i undersøgelsen for bivirkninger af undersøgelseslægemidlet og/eller procedurer. Vitale tegn (blodtryk og puls) vil blive målt før dosis og 1, 2 og 3 timer efter dosis på dag 1, før dosis og 12 timer efter dosis på dag 15, og før dosis og 1, 2 ,3 og 12 timer efter dosis på dag 19 for at falde sammen med maksimale plasmakoncentrationer af både colchicin og verapamil HCl ER. Alle uønskede hændelser, hvad enten de er fremkaldt ved forespørgsel, spontant rapporteret eller observeret af klinikpersonale, vil blive evalueret af investigator og rapporteret i forsøgspersonens case-rapportformular.