Studie interakce drog a potravin mezi kolchicinem a grapefruitovým džusem

Grapefruitová šťáva je inhibitorem enzymového systému cytochromu P450 (CYP) 3A4, jednoho z enzymových systémů odpovědných za metabolismus kolchicinu. Tato studie bude hodnotit účinek vícenásobné denní konzumace grapefruitové šťávy na farmakokinetický profil jedné dávky 0,6 mg kolchicinu. V den studie 1, po hladovění trvajícím alespoň 10 hodin, bude dvaceti dvěma zdravým, nekuřáckým, neobézním, netěhotným dospělým dobrovolníkům ve věku 18 až 45 let podána jedna dávka kolchicinu (1 x 0,6 mg tableta). Hladovění bude pokračovat po dobu 4 hodin po podání dávky. Vzorky krve budou odebrány všem účastníkům před podáním dávky a po dobu 24 hodin po podání dávky na omezeném základě v časech dostačujících k adekvátní definici farmakokinetiky kolchicinu. Odběry krve budou pokračovat neomezeně ve dnech 2-5. Po 14denním vymývacím období, počínaje 15. dnem ráno a pokračující do 17. dne, se subjekty vrátí na kliniku ke konzumaci podávané dávky grapefruitové šťávy (1 x 240 ml) dvakrát denně. Ráno 18. dne po hladovění trvajícím alespoň 10 hodin dostanou všichni jedinci souběžně jednu orální dávku kolchicinu (1 x 0,6 mg) a grapefruitovou šťávu (1 x 240 ml). Hladovění bude pokračovat po dobu 4 hodin po podání dávky. Vzorky krve budou odebrány všem účastníkům před podáním dávky a po dobu 24 hodin po podání dávky na omezeném základě v časech dostačujících k adekvátní definici farmakokinetiky kolchicinu v přítomnosti grapefruitové šťávy. Odběry krve budou pokračovat neomezeně ve dnech 19.–22. Subjekty zkonzumují konečnou podanou dávku grapefruitové šťávy (1 x 240 ml) večer v den 18. Dalším cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost tohoto režimu u zdravých dobrovolníků. Subjekty budou během účasti ve studii sledovány na nežádoucí reakce na studované léčivo a/nebo postupy. Krevní tlak a puls vsedě budou měřeny před podáním dávky a přibližně 1, 2 a 3 hodiny po podání léku ve dnech 1 a 18, aby se shodovaly s maximálními plazmatickými koncentracemi kolchicinu. Všechny nežádoucí příhody, ať už byly vyvolány dotazem, spontánně hlášeny nebo pozorovány personálem kliniky, budou hodnoceny zkoušejícím a hlášeny ve formuláři kazuistiky subjektu.