Uno studio sull'interazione farmaco-cibo tra colchicina e succo di pompelmo

Il succo di pompelmo è un inibitore del sistema enzimatico del citocromo P450 (CYP) 3A4, uno dei sistemi enzimatici responsabili del metabolismo della colchicina. Questo studio valuterà l'effetto di più consumi giornalieri di succo di pompelmo sul profilo farmacocinetico di una singola dose di 0,6 mg di colchicina. Il giorno 1 dello studio, dopo un digiuno di almeno 10 ore, ventidue volontari adulti sani, non fumatori, non obesi e non gravidi di età compresa tra 18 e 45 anni riceveranno una dose di colchicina (1 x 0,6 mg tavoletta). Il digiuno continuerà per 4 ore dopo la dose. I campioni di sangue verranno prelevati da tutti i partecipanti prima della somministrazione e per 24 ore dopo la somministrazione su base ristretta a volte sufficienti per definire adeguatamente la farmacocinetica della colchicina. Il prelievo di sangue continuerà su base non confinata nei giorni 2-5. Dopo un periodo di washout di 14 giorni, a partire dalla mattina del giorno 15 e proseguendo fino al giorno 17, i soggetti torneranno in clinica per il consumo di una dose somministrata di succo di pompelmo (1 x 240 ml) due volte al giorno. La mattina del giorno 18, dopo un digiuno di almeno 10 ore, tutti i soggetti riceveranno una singola dose orale co-somministrata di colchicina (1 x 0,6 mg) e succo di pompelmo (1 x 240 ml). Il digiuno continuerà per 4 ore dopo la dose. I campioni di sangue verranno prelevati da tutti i partecipanti prima della somministrazione e per 24 ore dopo la somministrazione su base confinata a volte sufficienti per definire adeguatamente la farmacocinetica della colchicina in presenza di succo di pompelmo. Il prelievo di sangue continuerà su base non confinata nei giorni 19-22. I soggetti consumeranno la dose finale somministrata di succo di pompelmo (1 x 240 ml) la sera del giorno 18. Un ulteriore obiettivo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di questo regime in volontari sani. I soggetti saranno monitorati durante tutta la partecipazione allo studio per le reazioni avverse al farmaco in studio e/o alle procedure. La pressione sanguigna e il polso saranno misurati prima della somministrazione e circa 1, 2 e 3 ore dopo la somministrazione del farmaco nei giorni 1 e 18 in coincidenza con le concentrazioni plasmatiche di picco di colchicina. Tutti gli eventi avversi, siano essi suscitati da query, segnalati spontaneamente o osservati dal personale della clinica, saranno valutati dallo sperimentatore e riportati nel modulo di segnalazione del soggetto.