Badanie interakcji lek-żywność między kolchicyną a sokiem grejpfrutowym

Sok grejpfrutowy jest inhibitorem układu enzymatycznego cytochromu P450 (CYP) 3A4, jednego z układów enzymatycznych odpowiedzialnych za metabolizm kolchicyny. Badanie to oceni wpływ wielokrotnego codziennego spożycia soku grejpfrutowego na profil farmakokinetyczny pojedynczej dawki 0,6 mg kolchicyny. W dniu 1 badania, po poście trwającym co najmniej 10 godzin, dwudziestu dwóm zdrowym, niepalącym, nieotyłym dorosłym ochotnikom w wieku od 18 do 45 lat zostanie podana jedna dawka kolchicyny (1 x 0,6 mg tablet). Poszczenie będzie kontynuowane przez 4 godziny po przyjęciu dawki. Próbki krwi zostaną pobrane od wszystkich uczestników przed podaniem dawki i przez 24 godziny po podaniu dawki w ograniczonym zakresie w czasie wystarczającym do odpowiedniego określenia farmakokinetyki kolchicyny. Pobieranie krwi będzie kontynuowane bez ograniczeń w dniach 2-5. Po 14-dniowym okresie wypłukiwania, rozpoczynającym się rano dnia 15 i trwającym do dnia 17, pacjenci powrócą do kliniki w celu spożycia podanej dawki soku grejpfrutowego (1 x 240 ml) dwa razy dziennie. Rano dnia 18, po poście trwającym co najmniej 10 godzin, wszyscy uczestnicy otrzymają jednocześnie pojedynczą doustną dawkę kolchicyny (1 x 0,6 mg) i soku grejpfrutowego (1 x 240 ml). Poszczenie będzie kontynuowane przez 4 godziny po przyjęciu dawki. Próbki krwi będą pobierane od wszystkich uczestników przed podaniem dawki i przez 24 godziny po podaniu dawki w ograniczonym zakresie w czasie wystarczającym do odpowiedniego określenia farmakokinetyki kolchicyny w obecności soku grejpfrutowego. Pobieranie krwi będzie kontynuowane bez ograniczeń w dniach 19-22. Pacjenci spożywają ostatnią podaną dawkę soku grejpfrutowego (1 x 240 ml) wieczorem w dniu 18. Kolejnym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji tego schematu u zdrowych ochotników. Uczestnicy będą monitorowani przez cały czas udziału w badaniu pod kątem niepożądanych reakcji na badany lek i/lub procedury. Ciśnienie krwi i tętno w pozycji siedzącej będą mierzone przed podaniem dawki i około 1, 2 i 3 godziny po podaniu leku w dniach 1 i 18, aby zbiegły się z maksymalnymi stężeniami kolchicyny w osoczu. Wszystkie zdarzenia niepożądane, niezależnie od tego, czy zostały wywołane przez zapytanie, zgłoszone spontanicznie, czy też zaobserwowane przez personel kliniki, zostaną ocenione przez Badacza i zgłoszone w formularzu opisu przypadku pacjenta.