Eine Arzneimittel-Lebensmittel-Wechselwirkungsstudie zwischen Colchicin und Grapefruitsaft

Grapefruitsaft ist ein Inhibitor des Cytochrom P450 (CYP) 3A4-Enzymsystems, eines der Enzymsysteme, die für den Metabolismus von Colchicin verantwortlich sind. In dieser Studie wird die Wirkung des mehrfachen täglichen Konsums von Grapefruitsaft auf das pharmakokinetische Profil einer Einzeldosis von 0,6 mg Colchicin bewertet. Am Tag 1 der Studie erhalten nach einer Fastenzeit von mindestens 10 Stunden zweiundzwanzig gesunde, nicht rauchende, nicht übergewichtige, nicht schwangere erwachsene Freiwillige im Alter zwischen 18 und 45 Jahren eine Dosis Colchicin (1 x 0,6 mg Tablette). Das Fasten wird für 4 Stunden nach der Dosis fortgesetzt. Blutproben werden von allen Teilnehmern vor der Dosierung und für 24 Stunden nach der Dosierung auf begrenzter Basis zu Zeiten entnommen, die ausreichen, um die Pharmakokinetik von Colchicin angemessen zu definieren. Die Blutentnahme wird an den Tagen 2 bis 5 ohne Einschränkung fortgesetzt. Nach einer 14-tägigen Auswaschphase, die am Morgen des 15. Tages beginnt und bis zum 17. Tag andauert, kehren die Probanden in die Klinik zurück, um zweimal täglich eine verabreichte Dosis Grapefruitsaft (1 x 240 ml) zu sich zu nehmen. Am Morgen des 18. Tages nach einer Fastenzeit von mindestens 10 Stunden erhalten alle Probanden eine gemeinsame orale Einzeldosis von Colchicin (1 x 0,6 mg) und Grapefruitsaft (1 x 240 ml). Das Fasten wird für 4 Stunden nach der Dosis fortgesetzt. Blutproben werden von allen Teilnehmern vor der Verabreichung und für 24 Stunden nach der Verabreichung auf begrenzter Basis zu Zeiten entnommen, die ausreichen, um die Pharmakokinetik von Colchicin in Gegenwart von Grapefruitsaft angemessen zu definieren. Die Blutentnahme wird an den Tagen 19 bis 22 ohne Einschränkungen fortgesetzt. Die Probanden nehmen die letzte verabreichte Dosis Grapefruitsaft (1 x 240 ml) am Abend von Tag 18 zu sich. Ein weiteres Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit dieses Regimes bei gesunden Probanden zu bewerten. Die Probanden werden während der gesamten Teilnahme an der Studie auf Nebenwirkungen des Studienmedikaments und/oder der Verfahren überwacht. Blutdruck und Puls im Sitzen werden vor der Verabreichung und etwa 1, 2 und 3 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung an den Tagen 1 und 18 gemessen, um mit den maximalen Plasmakonzentrationen von Colchicin zusammenzufallen. Alle unerwünschten Ereignisse, ob durch Anfrage ausgelöst, spontan gemeldet oder vom Klinikpersonal beobachtet, werden vom Prüfarzt bewertet und im Fallberichtsformular des Patienten gemeldet.