CS-1008 s karboplatinou/paklitaxelem u pacientů dosud neléčených chemoterapií s metastatickým nebo neresekovatelným nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

• Minimálně 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Měřitelné onemocnění definované kritérii RECIST

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, o čemž svědčí:

  • Hemoglobin >= 9 g/dl;
  • ANC >= 1,5 x 109/l;
  • počet krevních destiček >= 100 x 109/l;
  • Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu > 60 ml/min;
  • AST, ALT a alkalická fosfatáza <= 2,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud nejsou metastázy v játrech a <= 5,0 x ULN, pokud jsou metastázy v játrech;
  • Celkový bilirubin <= 2,0 x ULN.
• Muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni souhlasit s používáním účinné dvoubariérové ​​antikoncepce (např. hormonální antikoncepce, bilaterální podvaz vejcovodů, bariéra se spermicidním prostředkem, nitroděložní tělísko) během léčby a po dobu 3 měsíců poté.
• Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu (sérum nebo moč) <= 72 hodin před zahájením studijní léčby.
• Subjekty musí být plně informovány o svém onemocnění a vyšetřovací povaze protokolu studie (včetně předvídatelných rizik a možných vedlejších účinků) a musí podepsat a datovat IEC schválený ICF před provedením jakýchkoli postupů nebo testů specifických pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku nebo radioterapie (RT) během studie.
• Předchozí léčba jejich onemocnění chemoterapií.
• Anamnéza kteréhokoli z následujících stavů během 6 měsíců před zařazením do studie: infarkt myokardu; těžká/nestabilní angina pectoris třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA); bypass koronární/periferní artérie; městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV; cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, plicní embolie nebo jiná klinicky významná tromboembolická příhoda; klinicky významné plicní onemocnění (např. těžká chronická obstrukční plicní nemoc nebo astma); klinicky významný plicní edém nebo anasarka. Klasifikace NYHA viz část 17.2.
• Klinicky významné pleurální nebo perikardiální výpotky.
• Současná periferní neuropatie 2. nebo vyššího stupně (viz část 17.3; NCI CTCAE, verze 3.0).
• Klinicky aktivní mozkové metastázy (tj. neléčené, stále vyžadující terapii steroidy nebo RT, nebo s progresí během 4 týdnů po dokončení RT); nekontrolované záchvatové onemocnění; komprese míchy; nebo karcinomatózní meningitida.
• Anamnéza malignity jiné než NSCLC, pokud se neočekává, že malignita byla vyléčena a nebyla v předchozích 5 letech aplikována specifická léčba malignity.
• Klinicky významná aktivní infekce, která vyžaduje antibiotickou terapii nebo pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří dostávají antiretrovirovou terapii.
• Předchozí léčba chemoterapií, CS 1008, jinými agonistickými protilátkami DR 5 nebo DR 4 nebo TRAIL.
• Těhotná nebo kojená.
• Známá anamnéza reakcí přecitlivělosti na kteroukoli složku CS 1008, karboplatinu nebo paclitaxel.
• Závažná interkurentní lékařská nebo psychiatrická onemocnění nebo jakékoli jiné stavy, které by podle názoru zkoušejícího narušily schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo nepřijatelně snížily dodržování protokolu nebo bezpečnost studijní léčby.